指导文件《药品注册管理办法》（28号令）附件2第五部分（临床试验要求）第3~6条规定适用于健康人体生物等效性研究。对于注册分类5、6类的药品申请，一般均应当进行生物等效性研究。
规范人体生物等效性研究的文件包括：
1. 药物临床试验质量管理规范（局令第3号，GCP）2003年6月
2. 化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则（GCL2-1）2005年3月
3. 化学药物申报资料撰写的格式和内容的指导技术原则
4. 药品注册现场核查要点及判定原则
5. 关于提交稳定性试验资料及生物等效性试验资料的重要说明20050808
6. 关于提交生物等效性资料有关事宜的提示20060208
7. 关于提交临床试验统计数据库和人体药代动力学全部图谱的通知20090216
8. 关于新法规品种临床期间修改处方工艺的几点20090813 " target="_blank" class="ilink">http://www.cde.org.cn/FAQ.do?method=showFAQ&id=213
审评中心文章
9. 药品研究色谱数据工作站及色谱数据管理要求20090525
10. 关于缓控释制剂的生物利用度（或生物等效性）研究 高晨燕
11. 药品临床研究的主要考虑 康彩练
12. EMEA《生物利用度和生物等效性研究指导原则问答》陈俊春 高晨燕
13. 生物等效性试验中几个需要关注的问题探讨
14. 生物利用度及生物等效性研究中试验样品的提供与管理 张玉琥
15. 药品注册生物等效性试验中常见问题分析 张玉琥
16. 化药集中审评品种案例(一)http://www.cde.org.cn/dzkw.do?method=largePage&id=310986
经典文章
17. 生物等效性试验的实施注意事项及计算简法 孙瑞元
18. 药代动力学、生物利用度研究的标准化问题 李家泰
有关文章
19. 等效性研究常用的统计分析方法及其评价
20. 利用EXCEL表格建立药物生物等效性自动数据处理系统
21. 交叉试验涉及资料的等效性检验
22. 多交叉设计生物利用度试验的等效性分析
23. 交叉临床试验中的Williams设计及检验效能分析
24. 3p97软件中文使用手册
25. PK Solutions2.0 非房室模型药代数据分析说明
26. 中华人民共和国国家标准-高效液相色谱法通则
27. 中华人民共和国国家标准-化学试剂气相色谱法通则
28. 以加权最小二乘法建立生物分析标准曲线的若干问题 钟大放
29. 通过标准曲线检验核查标准溶液
30. 关于标准曲线斜率稳定性的探讨
31. 内标对比标准曲线法与标准加入对比法的误差分析
32. 实验室质量控制中有关统计计算方法
制药企业进行人体生物等效性研究涉及以下几个方面的问题：
1. 生物等效性试验的必要性根据所研究药物的性质，包括制剂形态、检测方法、作用机理、伦理道德等方面决定是否进行人体生物等效性研究、在何种类型受试者中进行等效性研究；
2. 试验设计的科学性取血点的设计；周期间隔时间的设计；检测成分的设计（原形药/代谢产物/内源性物质？）
3. 试验过程控制的严谨性受试样品的保存、使用控制；样品处理、保存、检测方法的控制；受试者依从性的控制；数据处理的控制；
4. 试验结果评价的科学性；样品检测方法学验证的可靠性；药代参数计算的软件的可靠性；评价结果的可靠性。
以下根据上述几个方面总结CDE的答疑
生物等效性试验的必要性1.注册分类5和6缓控释制剂如何进行临床研究问题？
答：如属于注册分类5的产品，如果参比制剂（如：缓释片）与新开发制剂（如：缓释胶囊）具有相同释放特点（如：同属24小时缓释），则可仅进行单次给药的生物等效性研究。否则，需完成单次、多次给药的药代动力学比较研究和不少于100对的临床试验。
属于注册分类6的产品，参比制剂必须选择相同释放特点的被仿产品，进行生物等效性研究。
2.分散片是否属于速释制剂，是否需要按特殊制剂进行临床研究。
答：多数分散片的开发依据为较普通片剂释放快，但实际的生物等效性研究结果显示与普通片剂生物等效，因此目前并未将分散片按速释剂型看待。
3.注册分类6药物，哪些应进行生物等效性研究？
答：就注册分类6药物哪些应进行生物等效性研究问题，请参照《药品注册管理办法》附件二化学药品注册分类及申报资料要求中“五、临床试验要求”的相关技术要求。
案例：可以免作生物等效性研究的情况：例一：伏格列波糖片，规格0.2mg，因检测困难，该药原理是不吸收入血，不做等效性研究，直接批准生产；例二：西罗莫司片（CXHS07XXXXX）主要问题：本品生物等效性研究的采样时间不够（144小时），试验制剂和参比制剂生物不等效。会议讨论认为，本品生物等效性研究结果显示，西罗莫司片剂生物利用度高于口服溶液剂，tmax较口服溶液剂长，该结果与原研厂说明书内容一致。文献资料显示，西罗莫司很难通过药代动力学的方法证明其等效，需要通过临床试验来证明片剂和口服溶液的临床等价。因此，建议本品从“专项拟批准”的通道返回部门，由部门根据产品的具体特点考虑最后的处理结论。
4.注册分类6药物，如儿童用药，是否可以基于伦理考虑免做生物等效性试验？
答：注册分类6研究药物，如系儿童用药，可能基于伦理考虑不适于在儿童人群进行生物等效研究，但生物等效性研究的目的在于考察制剂的质量，该类研究可以在健康成人志愿者人群中进行。
5.同时申请进口三种剂量规格的普通片剂时，应每个规格分别进行生物等效性研究，还是选择其中一种剂量规格进行研究即可？
答：同时申请不同剂量规格，其BE要求与补充申请增加规格的原则是一样的。如果在申请的剂量范围内存在线性关系，不同规格的处方组成比例一致或在允许的变更范围内，可以仅采用一种进行生物等效性研究，推荐高剂量规格。其余规格利用体外溶出等效比较的方法来考察。
6.口服颗粒剂、糖浆、口服液等无体内崩解过程，是否可不进行BE研究？
答：BE等效性研究的作用重在考察制剂在体内的释放吸收行为。申请已有国家标准药品时，由于后研发产品和已上市产品在处方、工艺、产地、设备等方面不尽相同，因此有可能导致制剂的释放溶出行为不一致，引起安全有效性差异，因此口服固体制剂需要进行BE研究验证制剂质量。对于口服糖浆、溶液剂型，由于不存在释放溶出这一环节，因此可以不要求BE研究，但前提是处方中不能加入有可能促进主药吸收的辅料，对于颗粒剂型，虽然服用时都是用水冲服，但并非都是以溶液形式进入体内，有些情况下可能是以混悬液形式，因此需要不同情况不同对待。 3 1 2 3 下一页 尾页
规范人体生物等效性研究的文件包括：
1. 药物临床试验质量管理规范（局令第3号，GCP）2003年6月
2. 化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则（GCL2-1）2005年3月
3. 化学药物申报资料撰写的格式和内容的指导技术原则
4. 药品注册现场核查要点及判定原则
5. 关于提交稳定性试验资料及生物等效性试验资料的重要说明20050808
6. 关于提交生物等效性资料有关事宜的提示20060208
7. 关于提交临床试验统计数据库和人体药代动力学全部图谱的通知20090216
8. 关于新法规品种临床期间修改处方工艺的几点20090813 " target="_blank" class="ilink">http://www.cde.org.cn/FAQ.do?method=showFAQ&id=213
审评中心文章
9. 药品研究色谱数据工作站及色谱数据管理要求20090525
10. 关于缓控释制剂的生物利用度（或生物等效性）研究 高晨燕
11. 药品临床研究的主要考虑 康彩练
12. EMEA《生物利用度和生物等效性研究指导原则问答》陈俊春 高晨燕
13. 生物等效性试验中几个需要关注的问题探讨
14. 生物利用度及生物等效性研究中试验样品的提供与管理 张玉琥
15. 药品注册生物等效性试验中常见问题分析 张玉琥
16. 化药集中审评品种案例(一)http://www.cde.org.cn/dzkw.do?method=largePage&id=310986
经典文章
17. 生物等效性试验的实施注意事项及计算简法 孙瑞元
18. 药代动力学、生物利用度研究的标准化问题 李家泰
有关文章
19. 等效性研究常用的统计分析方法及其评价
20. 利用EXCEL表格建立药物生物等效性自动数据处理系统
21. 交叉试验涉及资料的等效性检验
22. 多交叉设计生物利用度试验的等效性分析
23. 交叉临床试验中的Williams设计及检验效能分析
24. 3p97软件中文使用手册
25. PK Solutions2.0 非房室模型药代数据分析说明
26. 中华人民共和国国家标准-高效液相色谱法通则
27. 中华人民共和国国家标准-化学试剂气相色谱法通则
28. 以加权最小二乘法建立生物分析标准曲线的若干问题 钟大放
29. 通过标准曲线检验核查标准溶液
30. 关于标准曲线斜率稳定性的探讨
31. 内标对比标准曲线法与标准加入对比法的误差分析
32. 实验室质量控制中有关统计计算方法
制药企业进行人体生物等效性研究涉及以下几个方面的问题：
1. 生物等效性试验的必要性根据所研究药物的性质，包括制剂形态、检测方法、作用机理、伦理道德等方面决定是否进行人体生物等效性研究、在何种类型受试者中进行等效性研究；
2. 试验设计的科学性取血点的设计；周期间隔时间的设计；检测成分的设计（原形药/代谢产物/内源性物质？）
3. 试验过程控制的严谨性受试样品的保存、使用控制；样品处理、保存、检测方法的控制；受试者依从性的控制；数据处理的控制；
4. 试验结果评价的科学性；样品检测方法学验证的可靠性；药代参数计算的软件的可靠性；评价结果的可靠性。
以下根据上述几个方面总结CDE的答疑
生物等效性试验的必要性1.注册分类5和6缓控释制剂如何进行临床研究问题？
答：如属于注册分类5的产品，如果参比制剂（如：缓释片）与新开发制剂（如：缓释胶囊）具有相同释放特点（如：同属24小时缓释），则可仅进行单次给药的生物等效性研究。否则，需完成单次、多次给药的药代动力学比较研究和不少于100对的临床试验。
属于注册分类6的产品，参比制剂必须选择相同释放特点的被仿产品，进行生物等效性研究。
2.分散片是否属于速释制剂，是否需要按特殊制剂进行临床研究。
答：多数分散片的开发依据为较普通片剂释放快，但实际的生物等效性研究结果显示与普通片剂生物等效，因此目前并未将分散片按速释剂型看待。
3.注册分类6药物，哪些应进行生物等效性研究？
答：就注册分类6药物哪些应进行生物等效性研究问题，请参照《药品注册管理办法》附件二化学药品注册分类及申报资料要求中“五、临床试验要求”的相关技术要求。
案例：可以免作生物等效性研究的情况：例一：伏格列波糖片，规格0.2mg，因检测困难，该药原理是不吸收入血，不做等效性研究，直接批准生产；例二：西罗莫司片（CXHS07XXXXX）主要问题：本品生物等效性研究的采样时间不够（144小时），试验制剂和参比制剂生物不等效。会议讨论认为，本品生物等效性研究结果显示，西罗莫司片剂生物利用度高于口服溶液剂，tmax较口服溶液剂长，该结果与原研厂说明书内容一致。文献资料显示，西罗莫司很难通过药代动力学的方法证明其等效，需要通过临床试验来证明片剂和口服溶液的临床等价。因此，建议本品从“专项拟批准”的通道返回部门，由部门根据产品的具体特点考虑最后的处理结论。
4.注册分类6药物，如儿童用药，是否可以基于伦理考虑免做生物等效性试验？
答：注册分类6研究药物，如系儿童用药，可能基于伦理考虑不适于在儿童人群进行生物等效研究，但生物等效性研究的目的在于考察制剂的质量，该类研究可以在健康成人志愿者人群中进行。
5.同时申请进口三种剂量规格的普通片剂时，应每个规格分别进行生物等效性研究，还是选择其中一种剂量规格进行研究即可？
答：同时申请不同剂量规格，其BE要求与补充申请增加规格的原则是一样的。如果在申请的剂量范围内存在线性关系，不同规格的处方组成比例一致或在允许的变更范围内，可以仅采用一种进行生物等效性研究，推荐高剂量规格。其余规格利用体外溶出等效比较的方法来考察。
6.口服颗粒剂、糖浆、口服液等无体内崩解过程，是否可不进行BE研究？
答：BE等效性研究的作用重在考察制剂在体内的释放吸收行为。申请已有国家标准药品时，由于后研发产品和已上市产品在处方、工艺、产地、设备等方面不尽相同，因此有可能导致制剂的释放溶出行为不一致，引起安全有效性差异，因此口服固体制剂需要进行BE研究验证制剂质量。对于口服糖浆、溶液剂型，由于不存在释放溶出这一环节，因此可以不要求BE研究，但前提是处方中不能加入有可能促进主药吸收的辅料，对于颗粒剂型，虽然服用时都是用水冲服，但并非都是以溶液形式进入体内，有些情况下可能是以混悬液形式，因此需要不同情况不同对待。 3 1 2 3 下一页 尾页