大家好，我是工科打算做CTS研究的，重点放在simulation部分，由于没有医学基础，所以弱弱的请教一个问题：
在血管外给药的二房室模型中，如果有lag time的话，那血药浓度-时间曲线的起始点是不是就应该从t=lag time处开始啊，在t=(0, lag time)处，C的值应该全为0是么？
是的！
多谢啊，这么快就有了回复。那再请教一下，用软件仿真的时候，t=（0，lag time）这段的值是如何处理的呢，还是t的取值就直接从lag time开始取呢？
做simulation的时候，模型中应该已经建立了如下的关系：对于每个subject，t<lag time，C=0。
也就是类似定义分段函数一样，在t=(0,lag time)的时候，定义C=0；t>lag time的时候，才令C=二房室模型的血药浓度表达式，是么？
是的 ！
呵呵，谢谢了。是不是像回答小学生的问题一样
这个问题还真有点小注意点，在simulation的时候应该说T=<Tlag时C=0
但是如果是在做最小SS拟合的时候，如果Tlag是待拟合的参数之一，如果将
T=<Tlag时C(t)=0计算，和
T=<Tlag时C(t)按实际计算（一般可能出现负值）
这样的话，拟合得到的结果有很多时候会不一样。
过去编程的得来的切身体会，分享。
“做最小SS拟合的时候”，“拟合得到的结果有很多时候会不一样。”
那这时候是该按C(t)=0计算呢，还是按实际计算呢
“过去编程的得来的切身体会”
多谢分享啊
那再请教一下，你以前编程是用什么软件和语言呢，主要是做PK还是PD的simulation呢？还是PKPD都做呢？
呵呵，好久没有共同讨论问题了！
T=<Tlag时C=0这个事在simulation的时候还真有点复杂：
PK model中intra-individual variability通常是混合型的，例如最常见的Y=F+F*ERR(1)+ERR(2)。由于模型中有加和型误差ERR(2)的存在，在simulation的时候会出现C<0的情况出现。甚至T>Tlag时，simulation出来的C也会小于0。这在VPC时经常出现。
对于simulation中的C<0的处理也有不同的看法，PM的大牛Nick Horfold的意见是：既然C是根据标准曲线通过回归计算得出的，C<0也没什么大不了的，因此，他的意见是不需要对这些数据另作处理。另外一些人的意见是：血药浓度监测时有一个最低检测限（LLQ），因此simulation后的C也应该按获取血药浓度时一样处理，低于LLQ的不应参与计算95%的CI。
继续追问一下啊，“血药浓度监测时”不会出现C<0的情况吧，呵呵，比较弱智的问题。
还有你们做simulation的时候都是用什么做呢？什么语言和软件
做simulation的时候tlag是如何设定的？
还有“Nick Horfold的意见”，你是从哪些资料里获得的呢，多谢指点
在血管外给药的二房室模型中，如果有lag time的话，那血药浓度-时间曲线的起始点是不是就应该从t=lag time处开始啊，在t=(0, lag time)处，C的值应该全为0是么？
是的！
多谢啊，这么快就有了回复。那再请教一下，用软件仿真的时候，t=（0，lag time）这段的值是如何处理的呢，还是t的取值就直接从lag time开始取呢？
做simulation的时候，模型中应该已经建立了如下的关系：对于每个subject，t<lag time，C=0。
也就是类似定义分段函数一样，在t=(0,lag time)的时候，定义C=0；t>lag time的时候，才令C=二房室模型的血药浓度表达式，是么？
是的 ！
呵呵，谢谢了。是不是像回答小学生的问题一样
这个问题还真有点小注意点，在simulation的时候应该说T=<Tlag时C=0
但是如果是在做最小SS拟合的时候，如果Tlag是待拟合的参数之一，如果将
T=<Tlag时C(t)=0计算，和
T=<Tlag时C(t)按实际计算（一般可能出现负值）
这样的话，拟合得到的结果有很多时候会不一样。
过去编程的得来的切身体会，分享。
“做最小SS拟合的时候”，“拟合得到的结果有很多时候会不一样。”
那这时候是该按C(t)=0计算呢，还是按实际计算呢
“过去编程的得来的切身体会”
多谢分享啊
那再请教一下，你以前编程是用什么软件和语言呢，主要是做PK还是PD的simulation呢？还是PKPD都做呢？
呵呵，好久没有共同讨论问题了！
T=<Tlag时C=0这个事在simulation的时候还真有点复杂：
PK model中intra-individual variability通常是混合型的，例如最常见的Y=F+F*ERR(1)+ERR(2)。由于模型中有加和型误差ERR(2)的存在，在simulation的时候会出现C<0的情况出现。甚至T>Tlag时，simulation出来的C也会小于0。这在VPC时经常出现。
对于simulation中的C<0的处理也有不同的看法，PM的大牛Nick Horfold的意见是：既然C是根据标准曲线通过回归计算得出的，C<0也没什么大不了的，因此，他的意见是不需要对这些数据另作处理。另外一些人的意见是：血药浓度监测时有一个最低检测限（LLQ），因此simulation后的C也应该按获取血药浓度时一样处理，低于LLQ的不应参与计算95%的CI。
继续追问一下啊，“血药浓度监测时”不会出现C<0的情况吧，呵呵，比较弱智的问题。
还有你们做simulation的时候都是用什么做呢？什么语言和软件
做simulation的时候tlag是如何设定的？
还有“Nick Horfold的意见”，你是从哪些资料里获得的呢，多谢指点