有的复方制剂中的几个成分性质不一样，不能找到一个系统测定有关物质，是不是可以分别用不同的方法测定。有的复方制剂中有的药含量不多，或是主药为西药，添加了些中药成分如：樟脑、薄荷脑、咖啡因等，是不是这些可以不进行有关物质的测定？期待中.......
1）有关物质检测时，如果多组分均有吸收，则将各组分色谱峰之和作为主峰面积，如果只有一个峰是较大的（其他的组分峰在此UV波长下几乎无吸收峰）则可以用此峰来作为主峰。样品的浓度一般是按定量限的1000倍定的，即其最小浓度为：进样浓度（与供试液进样量相同时）*1000。只要浓度大于此浓度即可，还要考虑到浓度不要太大，综合一下就可以定出一个浓度。
2）如果同时还要检查含量，如果要与有关物质HPLC条件一样的话，一般是采用有关物质检测浓度的1/10的浓度为检测浓度。建议含量测定时选择一个E值比较大的浓度来测。例如某物质在254和355nm有最大吸收，E254＝150，E355＝400，则有关物质检测采用254nm，含量测定采用355nm。含量测定采用高E值波长对于固体制剂的溶出度检查相当有利，尤其是小规格制剂，可能会有意想不到的收获。
TO 三叶虫:
现在对有关物质比较重视.(1)有的复方制剂中的几个成分性质不一样，不能找到一个系统测定有关物质，你可以分别用不同的方法测定,你还是要在你的质量标准中研究的,即使你暂时不订入质量标准.(2)如果加入一些中药成分,你可以用扣除空白的方法去研究有关物质,或者是根据你药物性质考察其特殊杂质(包括中间体和可能的产物).
具体的要求你可以参考下面的文章.
化学药物复方制剂杂质研究的考虑要点.doc(32.0k)
以前的相关讨论，还有一些楼主自己search一下本版。
http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=117&id=801448&sty=1&tpg=2&age=-1
CDE最近的一篇文章
http://www.cde.org.cn/TbsCms/zhuye/readnews_public.asp?rid=dzkw&no=388&sign=qhnmK5PCOzbJwrSZVpFiqZYnks81I8/u
日期： 20050112
标题： 化学药物复方制剂杂质研究的考虑要点
正文：
审评二部 药学组 李志万 霍秀敏 唐素芳
复方制剂因组分较多，其杂质研究一直是质量研究和技术审评的关注重点，我们在初步总结了复方制剂组成形式的基础上，从杂质预测和分析、杂质研究思路和检查方法三方面提出了复方制剂的杂质研究对策，以期与大家交流。
一、复方制剂杂质的预测和分析
复方制剂中的杂质，一般可分为有机杂质、无机杂质及残留溶剂，本文主要阐述有机杂质的研究。
杂质的检查除需借助相应仪器外，有时可通过对药物制备工艺、化学结构、贮存条件等分析推断出部分药物杂质的种类，甚至结构。
由复方制剂中各主药引入的杂质，主要包括主药合成中未反应完全的原料/反应物、中间体、副反应产物等；通过对药物结构、贮存条件等分析可获得因药物降解而产生的部分杂质，如含对乙酰氨基酚类复方药物，应考虑有对氨基酚存在的可能。组方后产生的杂质可通过制剂工艺分析（如有无湿法制粒、高温干燥/灭菌等）推测可能产生的杂质，文献报道亦是非实验而获得杂质信息的途径之一。
杂质的预测和分析对杂质检测方法的选择、方法的验证有着重要意义。因此，制备工艺研究人员与质量研究人员的密切协作，对更好地进行药物质量研究具有特殊的意义。
二、 复方制剂杂质研究的思路
复方制剂因组分、结构及含量的不同，导致杂质的研究也复杂多样，难以制订统一的研究方法，因此我们在详细分析复方制剂中各主药的结构、稳定性、含量等情况的基础上，对其杂质的研究提出以下对策。
1、复方制剂中的已知杂质，宜采用杂质对照品法进行检查。
2、复方制剂中杂质结构差异较大时，可采用不同检测方法进行研究。
杂质结构差异判断主要从以下几个方面考虑： 1）原料药制备工艺（引入杂质）。2）主药结构（降解产物）。3）有关的研究结果。4）文献报道。
不同检测方法包括不同的色谱方法（如HPLC 法、TLC法、 GC法和 HPCE法等），或相同的色谱方法但不同的色谱条件（如HPLC法采用不同柱型、不同极性流动相，不同检测波长或检测；TLC法采用不同固定相、不同展开剂；GC法采用不同固定相、不同柱温等）。
3、复方制剂中杂质结构相近时，在确保方法专属性的前提下，可采用一种色谱条件进行杂质研究。
4、复方制剂中各主药稳定性相差较大时，可针对不稳定主药的杂质进行研究。
复方制剂中各主药的结构千差万别，其稳定性亦不尽相同，在经过严格的实验验证或有明确的文献资料支持下，可将杂质研究的重点转移到不稳定的主药上。
5、复方制剂中各主药含量相差较大，但稳定性均较好，可主要针对含量较大的主药进行杂质研究。
采用该方法研究应有明确文献支持小组分不会产生毒性的杂质，如产生毒性杂质，该毒性杂质应采用杂质对照品法进行研究控制。
6、复方制剂中各主药的稳定性均较差，或者各主药含量相近、稳定性亦相近的复方制剂，建议均进行相应杂质的研究，分析方法可参照上述（1～3）项酌情选用。
7、对组分较多的复方制剂，如复方氨基酸，多种维生素等复方制剂，应详细分析各组分的稳定性情况，有针对性地进行杂质研究。此时更应关注检测方法的专属性，可通过关注影响因素试验、加速试验等稳定性试验的有关图谱/结果，判定杂质的变化趋势，含量变化趋势亦是杂质变化趋势的一种间接体现。
8、其他情况： 对（双）多层片但不同片层仅含单一组分的复方片剂，或多种色泽/形状颗粒且不同色泽/形状颗粒仅含单一组分的胶囊/颗粒剂等固体复方制剂，如能采用物理手段（如小心切开、分拣等）将不同主药组分简单地分离，可参照各主药单方制剂的杂质检查方法分别进行研究。这些特殊剂型采用该方法时应注意主药之间有无迁移现象。
三、杂质检查方法的一般考虑
鉴于目前国内研究现状，我们以专属性好、灵敏度高、应用范围较广的HPLC法为例进行阐述，其他方法可以此作做参考。
1、检测器的选择：目前可用于HPLC法的检测器很多，应根据对杂质结构的分析进行有目的的选择。因大多数药物及杂质在紫外光区均有吸收，故UV检测器为常用检测器。对于在紫外光区吸收较弱或无吸收的杂质，可采用其他通用型检测器（如蒸发光散射检测器、示差折光检测器等）进行研究。 2 1 2 下一页 尾页
1）有关物质检测时，如果多组分均有吸收，则将各组分色谱峰之和作为主峰面积，如果只有一个峰是较大的（其他的组分峰在此UV波长下几乎无吸收峰）则可以用此峰来作为主峰。样品的浓度一般是按定量限的1000倍定的，即其最小浓度为：进样浓度（与供试液进样量相同时）*1000。只要浓度大于此浓度即可，还要考虑到浓度不要太大，综合一下就可以定出一个浓度。
2）如果同时还要检查含量，如果要与有关物质HPLC条件一样的话，一般是采用有关物质检测浓度的1/10的浓度为检测浓度。建议含量测定时选择一个E值比较大的浓度来测。例如某物质在254和355nm有最大吸收，E254＝150，E355＝400，则有关物质检测采用254nm，含量测定采用355nm。含量测定采用高E值波长对于固体制剂的溶出度检查相当有利，尤其是小规格制剂，可能会有意想不到的收获。
TO 三叶虫:
现在对有关物质比较重视.(1)有的复方制剂中的几个成分性质不一样，不能找到一个系统测定有关物质，你可以分别用不同的方法测定,你还是要在你的质量标准中研究的,即使你暂时不订入质量标准.(2)如果加入一些中药成分,你可以用扣除空白的方法去研究有关物质,或者是根据你药物性质考察其特殊杂质(包括中间体和可能的产物).
具体的要求你可以参考下面的文章.
化学药物复方制剂杂质研究的考虑要点.doc(32.0k)以前的相关讨论，还有一些楼主自己search一下本版。
http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=117&id=801448&sty=1&tpg=2&age=-1
CDE最近的一篇文章
http://www.cde.org.cn/TbsCms/zhuye/readnews_public.asp?rid=dzkw&no=388&sign=qhnmK5PCOzbJwrSZVpFiqZYnks81I8/u
日期： 20050112
标题： 化学药物复方制剂杂质研究的考虑要点
正文：
审评二部 药学组 李志万 霍秀敏 唐素芳
复方制剂因组分较多，其杂质研究一直是质量研究和技术审评的关注重点，我们在初步总结了复方制剂组成形式的基础上，从杂质预测和分析、杂质研究思路和检查方法三方面提出了复方制剂的杂质研究对策，以期与大家交流。
一、复方制剂杂质的预测和分析
复方制剂中的杂质，一般可分为有机杂质、无机杂质及残留溶剂，本文主要阐述有机杂质的研究。
杂质的检查除需借助相应仪器外，有时可通过对药物制备工艺、化学结构、贮存条件等分析推断出部分药物杂质的种类，甚至结构。
由复方制剂中各主药引入的杂质，主要包括主药合成中未反应完全的原料/反应物、中间体、副反应产物等；通过对药物结构、贮存条件等分析可获得因药物降解而产生的部分杂质，如含对乙酰氨基酚类复方药物，应考虑有对氨基酚存在的可能。组方后产生的杂质可通过制剂工艺分析（如有无湿法制粒、高温干燥/灭菌等）推测可能产生的杂质，文献报道亦是非实验而获得杂质信息的途径之一。
杂质的预测和分析对杂质检测方法的选择、方法的验证有着重要意义。因此，制备工艺研究人员与质量研究人员的密切协作，对更好地进行药物质量研究具有特殊的意义。
二、 复方制剂杂质研究的思路
复方制剂因组分、结构及含量的不同，导致杂质的研究也复杂多样，难以制订统一的研究方法，因此我们在详细分析复方制剂中各主药的结构、稳定性、含量等情况的基础上，对其杂质的研究提出以下对策。
1、复方制剂中的已知杂质，宜采用杂质对照品法进行检查。
2、复方制剂中杂质结构差异较大时，可采用不同检测方法进行研究。
杂质结构差异判断主要从以下几个方面考虑： 1）原料药制备工艺（引入杂质）。2）主药结构（降解产物）。3）有关的研究结果。4）文献报道。
不同检测方法包括不同的色谱方法（如HPLC 法、TLC法、 GC法和 HPCE法等），或相同的色谱方法但不同的色谱条件（如HPLC法采用不同柱型、不同极性流动相，不同检测波长或检测；TLC法采用不同固定相、不同展开剂；GC法采用不同固定相、不同柱温等）。
3、复方制剂中杂质结构相近时，在确保方法专属性的前提下，可采用一种色谱条件进行杂质研究。
4、复方制剂中各主药稳定性相差较大时，可针对不稳定主药的杂质进行研究。
复方制剂中各主药的结构千差万别，其稳定性亦不尽相同，在经过严格的实验验证或有明确的文献资料支持下，可将杂质研究的重点转移到不稳定的主药上。
5、复方制剂中各主药含量相差较大，但稳定性均较好，可主要针对含量较大的主药进行杂质研究。
采用该方法研究应有明确文献支持小组分不会产生毒性的杂质，如产生毒性杂质，该毒性杂质应采用杂质对照品法进行研究控制。
6、复方制剂中各主药的稳定性均较差，或者各主药含量相近、稳定性亦相近的复方制剂，建议均进行相应杂质的研究，分析方法可参照上述（1～3）项酌情选用。
7、对组分较多的复方制剂，如复方氨基酸，多种维生素等复方制剂，应详细分析各组分的稳定性情况，有针对性地进行杂质研究。此时更应关注检测方法的专属性，可通过关注影响因素试验、加速试验等稳定性试验的有关图谱/结果，判定杂质的变化趋势，含量变化趋势亦是杂质变化趋势的一种间接体现。
8、其他情况： 对（双）多层片但不同片层仅含单一组分的复方片剂，或多种色泽/形状颗粒且不同色泽/形状颗粒仅含单一组分的胶囊/颗粒剂等固体复方制剂，如能采用物理手段（如小心切开、分拣等）将不同主药组分简单地分离，可参照各主药单方制剂的杂质检查方法分别进行研究。这些特殊剂型采用该方法时应注意主药之间有无迁移现象。
三、杂质检查方法的一般考虑
鉴于目前国内研究现状，我们以专属性好、灵敏度高、应用范围较广的HPLC法为例进行阐述，其他方法可以此作做参考。
1、检测器的选择：目前可用于HPLC法的检测器很多，应根据对杂质结构的分析进行有目的的选择。因大多数药物及杂质在紫外光区均有吸收，故UV检测器为常用检测器。对于在紫外光区吸收较弱或无吸收的杂质，可采用其他通用型检测器（如蒸发光散射检测器、示差折光检测器等）进行研究。 2 1 2 下一页 尾页