按照我过去的观念，多肽口服时受到消化酶、胃液的破坏降解，活性降低，难以达到治疗效果。
但现在市场上越来越多的多肽口服制剂上市，如胸腺肽肠溶片、脑蛋白水解物片，虽然这些药物主要起的是辅助治疗作用，但药监局批准上市即说明疗效肯定。
也许有人会提口服多肽可通过小肠peyer‘s吸收，确实，有此通道存在，但要求粒子<10μm，有黏附性，带阳离子等等，而这些药物均未达到此要求。
因此请问各位大虾，这些多肽药物口服如何起作用，疗效明确吗？




我个人觉得多肽口服制剂有点玄，因为即使注射给药，多肽的半衰期大多也是非常短的，一进血液，马上被降解了，能到达作用部位吗？
当然了，不排除有些稍大点的多肽具有二级结构，这样的话可能代谢就慢点，但要是口服的话，大部分还是被酶、消化液降解掉了。
就不知道这些多肽口服制剂的药代结果怎样。




是啊，能否请做过口服多肽药物生物利用度的朋友提供药代结果？




一些肽类药物是调节免疫功能的，如胸腺肽、转移因子等，它们并不是吸收进入血液后发生作用，而是通过刺激消化道粘膜部位的粘膜免疫系统发挥总用，后者的代表是首帖提到的peyers结。所以这类药物常常难以做什么药代动力学。




人们的认知过程总是在不断发展的。如果理论限制了认知，就应该考虑完善理论了。




这令我想起了前段时间某公司宣布口服胰岛素项目停止的消息……

豪迈归豪迈，基本的规律还是没必要去挑衅。。




呵呵，胰岛素的作用机制是很清除的了，不进入血液是难以发挥作用的，所以口服胰岛素的最大障碍在于吸收问题，这个问题国外研究了很多年也没有什么进展，至少说明现在是不成熟的想法。

不过经口应用多肽乃至大分子蛋白是完全有可能产生消化道以外乃至中枢效应的。举个例子，我的一个同学研究蛇毒，采用经口给药的方式，当时在试验设计的时候几乎遭到我们全体人员的反对，但试验结果完全出乎我们的意料，确实存在中枢效应。作用机制不清除，但不排除蛇毒成份通过间接途径发挥作用。蛇攻击敌人是通过喷射毒液，毒液充其量也就是散布于敌人的外表面，但完全可对敌人产生伤害作用，当然也有通过咬噬敌人将毒液输入对方血液的情况，但这不是全部情况。




"但药监局批准上市即说明疗效肯定"

法律上来说是，实际未必是。

一个例子是都可喜

都可喜也曾经是被SFDA批准上市的，最近又被SFDA要求退市，公开的理由就是，双盲RCT结果显示治疗血管性认知功能障碍的效果并不优于安慰剂。