第一次给药情况：28mg/kg单次灌胃给药，雄性大鼠。（处理过程中取50ul血浆），药悬浮于0.5%CMC-Na中，药时曲线如下附件1
第二次给药情况：30mg/kg单次口服灌胃给药，雄性大鼠。（处理过程中取200ul血浆），药悬浮于0.5%CMC-Na中，药时曲线如下附件2
第三次给药情况：60mg/kg单次口服给药，雌性大鼠。（处理过程中取200ul血浆），药溶于水中后灌胃给药，药时曲线如下附件3

前两次给药用的是同一只大鼠，中间平衡了20天后才给第二次药。第三次给药是新买的大鼠。
谁能帮忙解释一下可能是什么原因导致药时曲线不一致的？










你将三条曲线放在一起比较一下，差不多就有答案了。
第一次的结果十有***是有问题的。




每次试验动物数量是多少？取血是从同一只取的还是多只取的？





现在是预实验阶段，每次只用一只大鼠，前两张图是同一只大鼠，相隔了20天采的。取血是从同一只采的。




禁食了没？




前后三次，药的批次一致吗？批次不一致的话，可能溶解度，吸收能力差别会比较大的。

配药过程中，配制过程都完全一样吗？灌胃的溶液是悬浊液，配制中，方法不同可能会影响药物的颗粒大小，进而影响药物的吸收的。

有没有做过通透性的实验？数据怎么样？





三次给药前都禁食了12小时。





是一批药。
前两次给药配药方式是一样的，第三次给药是水溶液，和前两次不一样。
通透性实验没做过。




我看第一次和后2次取血量差异较大，前面取血点比较密，大鼠失血较多可能也会导致吸收较慢。




排除分析方法的问题的话，这个估计第一次有问题，重复下实验吧。5分钟达峰的口服药物？





5小时。横坐标是小时，忘了说了。
嗯，买新鼠再重复下。




达峰时间30h？这个时候药物早就应该被排泄了吧，是不是有肝肠循环？




60mg/kg 都能配成水溶液，30mg/kg的为啥要配成混悬呢！？
觉得还是第一次出的问题，后两次比较可信。
但是这个药物挺奇怪的，Cmax和dose基本正比，吸收应该不是影响因素，但是前面的时间点没有吸收入血，难道是肝首过效应大？而又能抑制肝药酶活性！？