帕拉米韦（peramivir）质量研究文献求助（中英文均可）：比如含量测定方法、有关物质检查方法、溶解度、水分等综合研究或部分研究即可。
谢谢！
把它捞起来
沉得这么快
http://wt.cqvip.com/CSTJ/images/pdf.gif
了表心意 不知道对你有没有用啊！！！
打不开
中国兽药杂志 2006，40
：36—4o／邱灵才，等
抗流感及禽流感病毒新药“帕拉米韦"研究进展
邱灵才，陈建新，方炳虎
(华南农业大学兽医学院，广东省兽药研制与安全评价重点实验室，广东广州510642)
CStmB~l 2006—01—13 [文献标识码]A [文章编号]1002—1280(2006)06—0036—05 [中图分类号]$859．799．9—01
[摘 要] 帕拉米韦(Peramivir)是一种以流感病毒表面糖蛋白神经氨酸酶为作用靶点的新型环
戊烷类抗流感药物。本文综述了帕拉米韦的合成工艺、作用机理、药效学、药动学、临床研究及毒
副作用等方面的研究进展。
[关键词] 帕拉米韦；流感病毒；禽流感；神经氨酸酶抑制剂
流感病毒(Influenza virus)属于正黏病毒科，是
一种负链RNA病毒。根据病毒核蛋白(Nucleo—pro—
tein，NP)和基质蛋白(Matrix—protein，M)抗原决定
簇的不同，流感病毒分为A型、B型和c型。A型
对人类和多种动物有致病力，B型仅对人类有致病
力，c型对人类危害较小。根据流感病毒表面的两
种蛋白质——血凝素(Hemagglutinin，HA)和神经
氨酸酶(Neuraminidase，NA)的不同，将A型流感病
毒分为15个HA亚型(H。一H )，9个NA亚型(N
一N。)。禽流感病毒属于A型流感病毒，有多种亚
型，其中H 和H 亚型被认为是高致病性的。
在流感病毒的生命循环中，HA和NA对于流
感病毒的侵入和传播具有非常重要的作用。流感
的致病过程：首先，病毒颗粒表面的HA与靶细胞
表面的糖蛋白分子—— 唾液酸结合，诱导细胞吞噬
病毒，被吞噬的病毒的核酸和内在蛋白质在细胞内
很快游离出来，并进行复制，产生新的基因和蛋白
质组装成新的病毒颗粒；其次，病毒表面的NA将
病毒血凝素与宿主细胞唾液酸的键合断开，从而使
病毒颗粒得以游离并侵入其他的细胞。因此，HA
和NA为抗流感病毒药物的研究提供了两个有效
靶位。
流感病毒NA，又称唾液酸酶，是一种表面糖蛋
白。在每个流感病毒粒子中约含有100个这种蘑
菇状的表面糖蛋白 J。NA有唾液酸酶活性，在流
感病毒的复制、感染和致病过程中起重要作用。抑
制流感病毒NA的活性，可有效控制流感病毒在体
内的复制和疾病的传播 j。自1983年NA的结
构被确认以来，以NA为靶点筛选NA抑制剂成为
研究和开发抗流感和禽流感病毒药物的一个重要
途径 。
帕拉米韦(Peramivir)，又名RWJ．270201或
BCX一1812，分子量为328 ku，是一个新颖的环戊
烷类抗流感病毒药物，是继扎那米韦(Zanamivir)和
奥司米韦(Oseltamivir)研发成功并于1999年上市
之后的又一新型流感病毒NA抑制剂。该药物于
2000年由澳大利亚国立大学药学院Babu教授领导
的课题组在实验室研制成功。国外对帕拉米韦抗
病毒的体内外试验和临床试验结果显示，该药物能
有效抑制各种流感病毒株的复制和传播过程，具有
耐受性好、毒性小等优点。本文综述了近年来国外
有关帕拉米韦的合成路线、作用机理、药效学、药动
学、临床研究与毒副作用等方面的研究结果。
1 化学合成工艺路线
帕拉米韦，化学名称为(±)_c-3．(1’一乙酰胺
基一2’一乙基)丁基．c4．胍基．t．羟基环戊基一1一羧
酸，是由美国BioCryst Pharmaceuticals公司开发的
一种环戊烷衍生物类神经氨酸酶抑制剂 J，其化学
合成路线如图l，以文斯内酰胺为起始原料，经开
环、氨基保护、加环、氢化开环等共9步反应制得。2006，40：36—40／邱灵才，等 中国兽药杂志
H
cH COOCH~
+ a 。
B。cH＼＼ ／NHB。c
H2／PtO2 Ae，
O
— — — — — — — — ■- ———— ———■
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- - - - - - - - - - - - - - - - 一lit·
EtjSiH
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旦
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lmol／L NaOH
。 面
图1 帕拉米韦的化学合成路线
目前该药还在实验室试制阶段，正在进行Ⅲ期临床
试验，尚未批准上市使用。
2 作用机理
帕拉米韦是Babu等 在分析唾液酸、扎那米
韦、奥司米韦与NA的相互作用机制及构效关系的基
础上设计并合成的环戊烷衍生物，与环连接的基团
有亲水的羧基和胍基，以及疏水的异戊基和乙酰氨
基，4个极性不同的基团分别作用于流感病毒NA结
构中不同的活性位点区域。羧基部分与NA活性位
点的3个精氨酸残基(Arg 1l8，Arg 292，Arg 371)形
成强烈的分子间作用；乙酰氨基的甲基部分与NA疏
水口袋中的Trp 178和Ile 222作用，羰基氧则与Arg
152作用；胍基与NA活性位点的Asp 151、Glu 119、
Glu 227及Trp 227产生强烈的分子间作用；对于B
型流感病毒NA，异戊基部分与Ala 246、Arg 224和
Ile 222构成的疏水性口袋强烈作用，而对于A型流
感病毒NA，异戊基部分作用于Glu 276疏水部分。
帕拉米韦分子上多个基团分别作用于流感病毒NA
分子的多个活性位点，强烈抑制NA的活性，阻止子
代的病毒颗粒在宿主细胞的复制和释放，从而有效
地预防流感和缓解流感症状。
3 药效学研究 4 1 2 3 4 下一页 尾页
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(华南农业大学兽医学院，广东省兽药研制与安全评价重点实验室，广东广州510642)
CStmB~l 2006—01—13 [文献标识码]A [文章编号]1002—1280(2006)06—0036—05 [中图分类号]$859．799．9—01
[摘 要] 帕拉米韦(Peramivir)是一种以流感病毒表面糖蛋白神经氨酸酶为作用靶点的新型环
戊烷类抗流感药物。本文综述了帕拉米韦的合成工艺、作用机理、药效学、药动学、临床研究及毒
副作用等方面的研究进展。
[关键词] 帕拉米韦；流感病毒；禽流感；神经氨酸酶抑制剂
流感病毒(Influenza virus)属于正黏病毒科，是
一种负链RNA病毒。根据病毒核蛋白(Nucleo—pro—
tein，NP)和基质蛋白(Matrix—protein，M)抗原决定
簇的不同，流感病毒分为A型、B型和c型。A型
对人类和多种动物有致病力，B型仅对人类有致病
力，c型对人类危害较小。根据流感病毒表面的两
种蛋白质——血凝素(Hemagglutinin，HA)和神经
氨酸酶(Neuraminidase，NA)的不同，将A型流感病
毒分为15个HA亚型(H。一H )，9个NA亚型(N
一N。)。禽流感病毒属于A型流感病毒，有多种亚
型，其中H 和H 亚型被认为是高致病性的。
在流感病毒的生命循环中，HA和NA对于流
感病毒的侵入和传播具有非常重要的作用。流感
的致病过程：首先，病毒颗粒表面的HA与靶细胞
表面的糖蛋白分子—— 唾液酸结合，诱导细胞吞噬
病毒，被吞噬的病毒的核酸和内在蛋白质在细胞内
很快游离出来，并进行复制，产生新的基因和蛋白
质组装成新的病毒颗粒；其次，病毒表面的NA将
病毒血凝素与宿主细胞唾液酸的键合断开，从而使
病毒颗粒得以游离并侵入其他的细胞。因此，HA
和NA为抗流感病毒药物的研究提供了两个有效
靶位。
流感病毒NA，又称唾液酸酶，是一种表面糖蛋
白。在每个流感病毒粒子中约含有100个这种蘑
菇状的表面糖蛋白 J。NA有唾液酸酶活性，在流
感病毒的复制、感染和致病过程中起重要作用。抑
制流感病毒NA的活性，可有效控制流感病毒在体
内的复制和疾病的传播 j。自1983年NA的结
构被确认以来，以NA为靶点筛选NA抑制剂成为
研究和开发抗流感和禽流感病毒药物的一个重要
途径 。
帕拉米韦(Peramivir)，又名RWJ．270201或
BCX一1812，分子量为328 ku，是一个新颖的环戊
烷类抗流感病毒药物，是继扎那米韦(Zanamivir)和
奥司米韦(Oseltamivir)研发成功并于1999年上市
之后的又一新型流感病毒NA抑制剂。该药物于
2000年由澳大利亚国立大学药学院Babu教授领导
的课题组在实验室研制成功。国外对帕拉米韦抗
病毒的体内外试验和临床试验结果显示，该药物能
有效抑制各种流感病毒株的复制和传播过程，具有
耐受性好、毒性小等优点。本文综述了近年来国外
有关帕拉米韦的合成路线、作用机理、药效学、药动
学、临床研究与毒副作用等方面的研究结果。
1 化学合成工艺路线
帕拉米韦，化学名称为(±)_c-3．(1’一乙酰胺
基一2’一乙基)丁基．c4．胍基．t．羟基环戊基一1一羧
酸，是由美国BioCryst Pharmaceuticals公司开发的
一种环戊烷衍生物类神经氨酸酶抑制剂 J，其化学
合成路线如图l，以文斯内酰胺为起始原料，经开
环、氨基保护、加环、氢化开环等共9步反应制得。2006，40
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目前该药还在实验室试制阶段，正在进行Ⅲ期临床
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2 作用机理
帕拉米韦是Babu等 在分析唾液酸、扎那米
韦、奥司米韦与NA的相互作用机制及构效关系的基
础上设计并合成的环戊烷衍生物，与环连接的基团
有亲水的羧基和胍基，以及疏水的异戊基和乙酰氨
基，4个极性不同的基团分别作用于流感病毒NA结
构中不同的活性位点区域。羧基部分与NA活性位
点的3个精氨酸残基(Arg 1l8，Arg 292，Arg 371)形
成强烈的分子间作用；乙酰氨基的甲基部分与NA疏
水口袋中的Trp 178和Ile 222作用，羰基氧则与Arg
152作用；胍基与NA活性位点的Asp 151、Glu 119、
Glu 227及Trp 227产生强烈的分子间作用；对于B
型流感病毒NA，异戊基部分与Ala 246、Arg 224和
Ile 222构成的疏水性口袋强烈作用，而对于A型流
感病毒NA，异戊基部分作用于Glu 276疏水部分。
帕拉米韦分子上多个基团分别作用于流感病毒NA
分子的多个活性位点，强烈抑制NA的活性，阻止子
代的病毒颗粒在宿主细胞的复制和释放，从而有效
地预防流感和缓解流感症状。
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