CH-150型槽式混合机清洁再验证方案 TSP-验洁-00802
编制依据 版本第次 印刷数量 生效时间 文件密级 存档部门 发行部门 起草人员 审核人员 签发人员
GMP 2 4- 2006.11.07 普通 质管部 质管部
发送部门 固体制剂车间、检验中心、生产计划部
目 的：验证本公司CH－150型槽式混合机按清洁规程进行清洁的清洁效果能稳定达到预定要求以及在清洗后的设备上涂抹用适量纯化水稀释过原料药的条件下进行清洁的效果能否达到预定要求。
使用范围：CH－150型槽式混合机。
责任部门：质量管理部、检验中心、固体制剂车间、生产计划部。
文件内容：
1.微生物验证：抗肿瘤药车间的设备清洗验证一般涉及化学验证和微生物验证以及挑战性验证。而微生物验证是对其微生物量的测定，借以确认清洗效果是否达到产品质量要求。该设备清洁标准操作规程中规定：设备清洗完毕后，采用75%乙醇清洗消毒一遍。因75%乙醇溶液是常用、有效的消毒剂，并有可靠的消毒灭菌作用，故清洗验证时，不再做微生物量的检查测定。故只做清洗后残留在设备容器内表面或淋洗液中物料组分含量的确定既化学验证。同时对对设备清洗后再涂抹用适量纯水稀释过原料药，并按清洁标准操作规程进行清洗后的残留含量的测定,进行挑战性验证。
2.化学验证:
2.1残留物的检验：按羟基脲检验标准操作规程检验，供试液如显蓝紫色不得深于对照液。
2.2取样程序及方法：
2.2.1取样瓶的准备：将500ml的具塞锥形瓶先用饮用水洗净，再用纯化水淋洗两次，然后用75%乙醇荡洗沥干，作为取样瓶备用。
2.2.2擦拭取样：
2.2.2.1计算所要擦拭表面的面积，一般在设备表面上取2×100cm。
2.2.2.2按设备清洗取样标准操作规程进行取样。
2.2.2.3取样完成后应在试管上注明有关取样信息。
2.2.2.4取样位置：搅拌桨内表面。
2.2.3选择理由：搅拌桨内表面充分与物料接触且清洗消毒时不够方便，相对较难清洁。
2.3测试方法：按羟基脲残留物含量检验标准操作规程进行检验。
2.3.1羟基脲残留物检验：比色法。
2.3.2参照产品：羟基脲原料药。
2.3.2将取得的样品制成溶液作为供试品溶液。
2.3.4精密称取羟基脲10mg，加纯化水溶液溶解制成100ml，摇匀，即得对照品溶液。
2.4可接受标准
2.4.1目测：清洁完毕后，目测设备表面特别是各个角落，应无物料残迹，整个设备无异味。
2.4.2羟基脲残留物：残留物限度≤10PPm
3.挑战性验证：槽式混合机按清洁操作规程清洁后,把羟基脲原料药（原料药和纯化水用量为1：3）用纯化水稀释后用棉签涂抹在加料斗的内表面的的角落中，再按照摇摆式颗粒机的清洁规程进行清洁取样检测。
3.1取样程序及取样方法、测试方法同化学验证。
4．清洁有效期的验证：槽式混合机按清洁操作规程清洁后，然后每隔1天从搅拌桨或与物料直接接触的部位取样（采样点2个）做微生物检查，直到连续两天不合格为止，连续合格天数乘以0.7的保险系数即为清洁后的容器具和设备储存效期。
4.1取样程序及方法：
4.1.1取样器具：500ml具塞高温灭菌的干燥洁净磨口瓶、无菌棉签。
4.1.2擦拭取样：取样方法同化学验证。
4.5测试方法：按控制菌检验标准操作规程进行检验。
4.5可接受标准：≤50CFU/棉签
5.清洁方法简介：
5.1切断设备电源，用饮用水将混合机外部擦洗至无可见残留物。
5.2将与物料接触的可拆卸部件拆下送容器清洗间用饮用水刷洗至无可见残留物，用纯化水刷洗三遍，用75%乙醇擦洗三遍。
5.3将设备内部接触物料的所有部位用饮用水刷洗至无可见残留物，用纯化水刷洗三遍，用75%乙醇擦洗三遍，应特别注意不易清洁的部位。
5.4再用纯化水擦洗设备外表面，消毒。
6.验证实验应连续进行三次。
8.验证产品与规格：
产品 规格 最难溶物/溶解度
羟基脲 500mg×100片 羟基脲/溶于水
9.验证实施：操作人员按照设备清洁SOP对设备进行清洁后， 按照检验SOP进行检验，检测结果填入记录表格。
表一：
产品名称 规 格 批 号
清洁日期 清洁人 复核人
检验 检验方法 限度规定 检验结果 判定
目 测 目测设备表面应无物料残迹
残留物（化学验证） ≤10PPm
残留物（挑战性验证）
表二：
产品名称： 规格： 批号： 清洁时间：
清洁后时间（天） 菌落数（CFU/cm2） 检验人 复核人 结果判定
1 2 平均值
1
3
5
7
9
11
13
15
10.再验证：
10.1 产品更换
10.2 清洁方法改变
10.3 每隔二年再验证一次。
11.验证报告：验证结果评价及验证小组签名、质量负责人审批。
附页：1.设备清洗后取样记录
2.羟基脲残留物含量检验报告书
3.验证结果评价
验证小组会签： 日期：
日期：
日期：
日期：
日期：
日期：
日期：
日期：
日期：
验证组长审批： 日期：
编制依据 版本第次 印刷数量 生效时间 文件密级 存档部门 发行部门 起草人员 审核人员 签发人员
GMP 2 4- 2006.11.07 普通 质管部 质管部
发送部门 固体制剂车间、检验中心、生产计划部
目 的：验证本公司CH－150型槽式混合机按清洁规程进行清洁的清洁效果能稳定达到预定要求以及在清洗后的设备上涂抹用适量纯化水稀释过原料药的条件下进行清洁的效果能否达到预定要求。
使用范围：CH－150型槽式混合机。
责任部门：质量管理部、检验中心、固体制剂车间、生产计划部。
文件内容：
1.微生物验证：抗肿瘤药车间的设备清洗验证一般涉及化学验证和微生物验证以及挑战性验证。而微生物验证是对其微生物量的测定，借以确认清洗效果是否达到产品质量要求。该设备清洁标准操作规程中规定：设备清洗完毕后，采用75%乙醇清洗消毒一遍。因75%乙醇溶液是常用、有效的消毒剂，并有可靠的消毒灭菌作用，故清洗验证时，不再做微生物量的检查测定。故只做清洗后残留在设备容器内表面或淋洗液中物料组分含量的确定既化学验证。同时对对设备清洗后再涂抹用适量纯水稀释过原料药，并按清洁标准操作规程进行清洗后的残留含量的测定,进行挑战性验证。
2.化学验证:
2.1残留物的检验：按羟基脲检验标准操作规程检验，供试液如显蓝紫色不得深于对照液。
2.2取样程序及方法：
2.2.1取样瓶的准备：将500ml的具塞锥形瓶先用饮用水洗净，再用纯化水淋洗两次，然后用75%乙醇荡洗沥干，作为取样瓶备用。
2.2.2擦拭取样：
2.2.2.1计算所要擦拭表面的面积，一般在设备表面上取2×100cm。
2.2.2.2按设备清洗取样标准操作规程进行取样。
2.2.2.3取样完成后应在试管上注明有关取样信息。
2.2.2.4取样位置：搅拌桨内表面。
2.2.3选择理由：搅拌桨内表面充分与物料接触且清洗消毒时不够方便，相对较难清洁。
2.3测试方法：按羟基脲残留物含量检验标准操作规程进行检验。
2.3.1羟基脲残留物检验：比色法。
2.3.2参照产品：羟基脲原料药。
2.3.2将取得的样品制成溶液作为供试品溶液。
2.3.4精密称取羟基脲10mg，加纯化水溶液溶解制成100ml，摇匀，即得对照品溶液。
2.4可接受标准
2.4.1目测：清洁完毕后，目测设备表面特别是各个角落，应无物料残迹，整个设备无异味。
2.4.2羟基脲残留物：残留物限度≤10PPm
3.挑战性验证：槽式混合机按清洁操作规程清洁后,把羟基脲原料药（原料药和纯化水用量为1：3）用纯化水稀释后用棉签涂抹在加料斗的内表面的的角落中，再按照摇摆式颗粒机的清洁规程进行清洁取样检测。
3.1取样程序及取样方法、测试方法同化学验证。
4．清洁有效期的验证：槽式混合机按清洁操作规程清洁后，然后每隔1天从搅拌桨或与物料直接接触的部位取样（采样点2个）做微生物检查，直到连续两天不合格为止，连续合格天数乘以0.7的保险系数即为清洁后的容器具和设备储存效期。
4.1取样程序及方法：
4.1.1取样器具：500ml具塞高温灭菌的干燥洁净磨口瓶、无菌棉签。
4.1.2擦拭取样：取样方法同化学验证。
4.5测试方法：按控制菌检验标准操作规程进行检验。
4.5可接受标准：≤50CFU/棉签
5.清洁方法简介：
5.1切断设备电源，用饮用水将混合机外部擦洗至无可见残留物。
5.2将与物料接触的可拆卸部件拆下送容器清洗间用饮用水刷洗至无可见残留物，用纯化水刷洗三遍，用75%乙醇擦洗三遍。
5.3将设备内部接触物料的所有部位用饮用水刷洗至无可见残留物，用纯化水刷洗三遍，用75%乙醇擦洗三遍，应特别注意不易清洁的部位。
5.4再用纯化水擦洗设备外表面，消毒。
6.验证实验应连续进行三次。
8.验证产品与规格：
产品 规格 最难溶物/溶解度
羟基脲 500mg×100片 羟基脲/溶于水
9.验证实施：操作人员按照设备清洁SOP对设备进行清洁后， 按照检验SOP进行检验，检测结果填入记录表格。
表一：
产品名称 规 格 批 号
清洁日期 清洁人 复核人
检验 检验方法 限度规定 检验结果 判定
目 测 目测设备表面应无物料残迹
残留物（化学验证） ≤10PPm
残留物（挑战性验证）
表二：
产品名称： 规格： 批号： 清洁时间：
清洁后时间（天） 菌落数（CFU/cm2） 检验人 复核人 结果判定
1 2 平均值
1
3
5
7
9
11
13
15
10.再验证：
10.1 产品更换
10.2 清洁方法改变
10.3 每隔二年再验证一次。
11.验证报告：验证结果评价及验证小组签名、质量负责人审批。
附页：1.设备清洗后取样记录
2.羟基脲残留物含量检验报告书
3.验证结果评价
验证小组会签： 日期：
日期：
日期：
日期：
日期：
日期：
日期：
日期：
日期：
验证组长审批： 日期：