请教各位大虾，大鼠背部皮下注射一脂溶性药物（该药物用10%Tween80增溶），药时曲线出现了双峰，这两个峰分别在1h和4h，后一个峰较第一个峰低。不知道应该如何解释？
是否是因为脂溶性药物吸收后出现的二次释放入血？皮下注射是否也可能有这种现象？还有是否可能与取血量和取血时间有关？请各位指教。




实验采用几只大鼠，此实验结果是单一大鼠结果还是普遍存在的？还有10%Tween80增溶后是药物溶液还是混悬液？






此实验结果为4只大鼠结果的平均值，用10%Tween80增溶后是药物溶液




看一下每只大鼠个体是否存在双峰现象。因为Tmax的差异会导致平均值出现双峰现象，而事实上并无双峰。





好的，谢谢，有两组数据为单峰，两组为双峰，但整体数据在2h处药浓偏低（平均值在1h和4h处有峰），如果这样是不是还要增加样本量呢？不知道有没有可能与采血量有关？前面采血时间点较密集，前2h有4个采集点，采血量在2mL左右。




采血量应该不会造成双峰，我觉得双峰的可能性比较大，但是得确认，两组单两组双的数据，不太好用的。




也许tween80影响了药物的释放，理论上应用tween80后药物的释放规律与水溶液中释放规律是有差别的，如果两个峰距离不是很远而且较大的那个峰比较规律，那么可以不必太在意双峰现象。





采血量2mL未必会导致双峰现象，但可能会影响动力学参数。动力学建模的时候默认假设：采血量不对总体血量产生影响。而单点2mL的采血量还是比较多的。假设你的大鼠体重是250g，那么总血量应该是16 mL，总采血量最好不要超过总血量的20%，也就是3.2 mL，这是从PK角度考虑。从动物伦理角度看，采血量和采血点的数量更严格。





建议如下：
第一选择，在保证溶解的前提下，降低土温的比例；同时，筛选溶液中药品的浓度，以使给药体积适合多个规格的产品；
从您给出的双峰出现的时间点看，很可能是下面这种情况，当注射的溶液与蛋白物质及组织间液接触时，部分药物析出，而由于溶液中有10%的土温，因此有部分药物仍在溶液中而被快速吸收，出现1小时的峰值，随后析出的药物被缓慢吸收，形成第二个峰，而由于吸收方式不是溶液吸收因此升高的趋势不会很陡，且峰值较低。
个人认为改变这种情况的最好方法就是使溶液几乎为水溶液（表面活性剂尽可能低），另外建议也可考虑采用异丙醇等醇性溶媒来与水混合作为溶媒。另外，需要考察一下药物溶液遇到含有蛋白的胶体溶液是否产生沉淀（模拟考察药物是否会在给药部位产生沉积），这样就清楚了。

至于您担心的时间点，想法与您相反，需要子1-6小时之间增加时间点，以确定双峰的情况是否存在，因为这样会对临床研究用样品的开发，以及临床用注射给药溶液的浓度的确定提供十分有益的帮助，以避免在以后的毒理学和临床研究中才发现该问题而返工。

建议您与药剂学的老师讨论一下。

供您参考。

个人感兴趣的问题：看看第一个峰后药物的谷浓度是多少？比4小时后的消除相的浓度高吗？