如题

大家I期生物等效性试验设计例数怎么计算的，另外，SFDA指导原则里规定的24例是怎么算出来的？

如果做出结果生物不等效，发现药物的变异性高，那么补充例数有什么要求？




规定的，18-24例，对个体差异大的药物来说要多选些，可以选24例，通常都会选择20例。




SFDA指南有点过时了，但现在又还没更新版，所以指南的规定是18-24例。我想对于高变异性药物，24例受试者Cmax达到70~143%似乎没多大问题吧。

至少例数的问题，需要考虑的因素如下：

1. 显著性水平，通常是0.05

2. BE的上下限：70%~143% ，这个也是规定的。

3. 受试者内变异系数（CV）及根据此CV计算出来的SD,可以查找有关文献或根据预试验进行判断

4. 预期的T/R比值：越接近于1，例数越少

5. 检验功效（power)：选80%还是90%？ power越高，例数当然也多（见下例）。

以下是对这几个因素的一个举例，从数据来看，国内确实很少需要超过24例的，因为Cmax放的太宽了。如果不过，还是再找找制剂上的因素，再改进下，如果是因为AUC没有过，可以考虑试验方案是否要改进，采血点的设计，当然还要验证下分析方法等。高变异性药物影响的只是Cmax,但对AUC是没有影响的。