各位前辈，刚进入临床试验不久的新人，遇到这样一个问题：

我们国内临床试验的样本量很多都是根据SFDA的规定里来的，但是如果我想“科学的”对试验样本量进行估计的话，有些想请教的。

我们现在做的是一个metoo，endpoint是PFS，综合原研的临床试验数据，它的PFS大概是4-10 months，那么我在设计方案的时候，应该怎么预估我的药的PFS呢？多少是比较合理的？主要应该考虑哪些因素呢？

望各位能不吝赐教，谢谢~




还是需要看原研的临床试验结果，看他最终批准上市的最主要的III期临床结果对应的PFS数值，根据这个结果来进行计算。




你做的是me-too，换言之，是新药不是仿制，不是generic（generic可不是me-too哦）。
既然是新药，你自然是要1，2，3期这么下来的。
其实以PFS为终点的RCT，理论上应视为2b而非3期（题外话，如果SFDA认为这是3期.....那它就是3期）。
既然是新药，当然不会做完1期、摸完剂量等就直接上2b（或者3期）这种RCT，你应该先上2a。做完2a，你大概会对自己药品的PFS有个认识了。
后面就好办了。
至于2a，估算样本量有很多方法，常用的是基于对数据准确度的要求来计算（也有用likelihood来算的，但不多）。例如，规定对failure rate估计的准确度（95％CI）在观察到的值的上下25％，则你需要61个events（进展）。然后你再根据该病种的历史数据，算出events的发生率（单位是患者月或者患者年），和你打算进行多长时间的研究，就可以算出你需要入选多少患者了。
然后做完2a，你就可以知道自己的药，大概的PFS是多少，有没有把握非劣效于国外产品了。
最简单的办法，是大体上照搬老外的2a做，只是可能需要把老外的历史数据换成中国的（如果中国有的话）。




谢谢，学习了

您所说的“failure rate”是指什么？




失败率，如果你用PFS，你可以把它视为疾病进展率。
我给出的是根据相对准确度计算样本量的方法，即指定进展率的95%可信区间位于观察到的进展率的上下百分之多少（20%或25%或其它你指定的范围，但必须合理，通常选25%上下）的范围内。
还有根据所谓绝对准确度计算样本量的方法。即估计某种疗法（不治疗、安慰剂，或者一定要优于它的某种治疗）的进展率为x，而你的药品的95%CI的下限必须不低于该x（否则就将视为不比该治疗好），据此来计算你的样本量。
总之，在2a期你只是初步探索药品的疗效，拿到自己的PFS数据，然后再考虑下一步是否继续、如何继续。