在PK试验中有很多细节需要注意，以保证试验结果的准确，但是要真较真，还有点蒙楞两可

1.溶血：溶血对大分子试验和生化测定肯定是有影响的了，对于LCMSMS测定小分子化合物血浆浓度是否有影响，影响有多大？

2.凝血：一般我们测的都是血浆浓度，主要与化合物结合的是白蛋白，而不是纤维蛋白原，所以血浆和血清测定的化合物浓度差别有多大？

3.离心效果：主要是离心力和离心时间，离心效果对获得血浆（血清）体积是有影响的，但是对于血药浓度是否有影响？例如同一个化合物，3000rpm 10min和5000rpm 5min取上清液，对于血药浓度是否有影响？

4.血样保存：一般要求采血后立即放入湿冰中并且4度离心，防止化合物在血液中代谢，血液中存在哪些酶？对何种化合物代谢影响有多大？

虽然都是一些小细节，平时大家也都知道怎么做，就怕较真儿，还请知情者解答，有文学更佳，谢谢！




没有详细查文献，仅凭经验回答一下。期待后续补充或者修正。也期望看到更深入的分析和文献支持。

在PK试验中有很多细节需要注意，以保证试验结果的准确，但是要真较真，还有点蒙楞两可

1.溶血：溶血对大分子试验和生化测定肯定是有影响的了，对于LCMSMS测定小分子化合物血浆浓度是否有影响，影响有多大？
很多情况下可能没有影响。但是需要具体情况具体分析。
影响一：基质效应。溶血后，血浆中混入了3价铁和血红蛋白和其他一些物质。假如提取方法不当或者直接进样。可能导致基质效应的改变，从而影响分析结果。我认为这种影响不会很大。
影响二：红细胞高分布药物，如氯喹。在溶血后释出到血浆，导致溶血和不溶血测定结果差别非常大。

2.凝血：一般我们测的都是血浆浓度，主要与化合物结合的是白蛋白，而不是纤维蛋白原，所以血浆和血清测定的化合物浓度差别有多大？
这个取决于药物在血浆中的分布。有些药物具有很高的血浆蛋白结合率，假如多数结合在白蛋白和清蛋白上。那么你用血浆或者血清没有本质差异。假如有大量的纤维蛋白原的非特异性结合，那么血清和血浆的化合物浓度就会差别非常大。

3.离心效果：主要是离心力和离心时间，离心效果对获得血浆（血清）体积是有影响的，但是对于血药浓度是否有影响？例如同一个化合物，3000rpm 10min和5000rpm 5min取上清液，对于血药浓度是否有影响？
我认为影响不大。

4.血样保存：一般要求采血后立即放入湿冰中并且4度离心，防止化合物在血液中代谢，血液中存在哪些酶？对何种化合物代谢影响有多大？
血液中代谢的药物比较少，假如血液中就不稳定，表明成药性比较差。但是还是有一些药物在血液中降解的，多数是水解反应，但强度有限。为了防止万一，可以在方法学验证时常规做一个血液稳定性测试。




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