目前我在做一个品种是作为6类申报的，手上有了进口标准作为参考了。在做有关物质方法学研究时发现，我们的中间体在标准条件中不出峰，但是用紫外扫描是有吸收的。可能中间体和成品的极性相差比较大造成的，如果是这种情况，应该怎么解决呢？如果不按标准条件来做，自己重新选择，申报的时候肯定有风险的（而且是进口标准，应该不能改动太多吧），但若是不改条件，我的中间体分离就不能进行。。。。有大虾可以帮忙解决一下吗？谢谢




1、中间体的最大吸收波长是否与成品相近？
2、成品的条件是否无法分离中间体与主峰？
3、不同的合成工艺造成有关物质检测方法不同是正常现象，你不去改它才不正常。
4、最好摸索出一个条件，既能检测中间体，又能检测降解产物。否则你最好设置两个方法，一个为有关物质，一个为你的中间体。




中间体的最大吸收波长和主峰是一致的，成品条件可以很好的分离主峰和降解产物，但是中间体用成品条件检测不出峰。如果我不改成品条件，用另外一种条件检测中间体，那是否需要在质量研究申报资料（10#）中写明，还是在合成工艺（8#）中研究注明？




在质量研究申报资料（10#）中写明，起草相应的质量标准。
既然中间体的最大吸收波长与成品的最大吸收波长一致，建议还是调整色谱条件吧，最好一个条件就能搞定，否则成本增加啊。




因为是进口标准，标准里把每个保留时间的杂质的限度都定死了（只针对降解的杂质），如果改变色谱条件，那对于杂质的种类和限度等的问题，是否需要重新展开研究？虽然我很想重新研究，但是修改太多进口的标准，我担心专家会不认可，因为他们审阅的时候没有可以参考的东西了。




"标准里把每个保留时间的杂质的限度都定死了"既然这样，那么每个降解杂质应该都确定结构了。我相信标准后面都会附有各个杂质的名称与结构式，那你改变色谱条件之后，对相应的杂质进行确认即可。至于修改太多得不到专家认可的问题，我相信只要你研究清楚，说明白了，相信应该没有问题。现在的审评专家还是讲道理的。要不到时他发现你的合成路径与国外的不同，但是质量标准却没有什么差别，让你补充研究你就更烦与耗时间了。
一家之言，仅供参考。





谢谢，但是进口标准只列出保留时间，没有相关结构，这点应该是原研保密的吧。我们查阅文献进行推导，只能说是可能的结构，但主要是降解的杂质。我们的样品的降解杂质和原研的也是一致，降解不产生中间体。。。所以对于中间体的研究这部分，也不知原研如何研究的。打算先用梯度把中间体弄出来再继续下面的事情。谢谢您的意见。呵呵




实在不行，建议用液质联用，不过成本比较高，一般的单位也没有这个设备。




首先确定该中间体是不是降解产物，如果是，成品标准一定要控制，如果不是，且成品中又不含该中间体，可以只在成品0月控制，稳定性考察可以不再控制。