以内标法测定时，对照品溶液连续进样5次，所得待测物与内标物峰面积之比的相对标准偏差（RSD）应不大于5%。以外标法测定时，所得待测物峰面积的RSD应不大于10%。--这是之前一个老师跟我说的判断标准，经翻阅05版10版药典气相色谱法项下均规定：无特殊规定，重复性试验结果RSD均应小于2%。而实际试验中，很多溶剂是做不到小于2%的，在1-4%值的居多，请教一下有经验的老师，如何看待这个问题？
另，现在残留溶剂回收率是否为必做项？
关于RSD，好像没有统一说法，但是我想是这样的
首先你是做检查还是含量？
如果是检查，要求相对低些
如果是做含量，那么需要按照定量检查的要求进行方法学研究
这样或是也回答了RSD的问题了
至于什么时候做限度检查，什么是定量检测，就要看该残留溶剂的量来定了
我们还是用10.0%。验证时候回收率是个重要的指标，必须要做。
药典附录方法学验证明确要求，残留溶剂属于限度检查，不用做准确度试验的，所以我们一直也没做过，老师也从来没有提过要做，见附图，只是听说有人做，所以觉得奇怪。
好像电子刊物上有相应的解释，我记不得了，丸子没看过？
RSD到5.0% 残留溶剂都做回收率试验
残留溶剂不做准确度可能会被补充，尤其是在残留量较大的时候……
明白了，下次做残留溶剂时，补上这项试验。谢谢各位！
GC的%RSD一般可设定为5-10%；如果用顶空的话可以设定为10-15%。但对于做含量测定，要求会比较高，如RSD<2.0%，但是对于GC检测，2%的误差很难达到，所以用GC做含量测定的不多。
残留溶剂的方法学国内以前一般按限度测试检测，要求比较低。但近些年要求逐渐提高，现在回收率测试是必做项目（药检所老师的要求）。如果你要做原料药出口（美欧）的话，方法学必须要按照含量测定的要求来做，另外还要做检测限和定量限，国外公司很早就已经按定量测试来做了。
化学药品残留溶剂方法研究易忽视的几个问题
审评四部审评八室 郑国钢 陈海峰
。。。。。。
测定方法学验证：
一般认为残留溶剂测定属限度检查,按相关指导原则只需提供专属性、检测限、定量限及进样精密度等方法学研究资料，故未进行线性、准确度和耐用性方面研究。残留量检查究竟是属于定量还是限度检查的范畴，《化学药物残留溶剂研究的技术指导原则》中未明确规定。考虑到药物合成情况比较复杂，根据所使用的有机溶剂种类、数量等的不同，残留溶剂研究需要进行的程度、目标也可能不同，对方法学的要求也可能随之不同。当检测结果明显低于规定限度时, 通常按限度检查要求，无需得出准确含量；当检测结果明显高于规定限度（尤其当检测结果为限度边缘时），或需残留溶剂量进行含量纯度折算时，需按定量检查要求进行方法学研究。方法学研究时需注意如下几点：
（1）残留溶剂量一般较低，为了保证检测结果能够代表产品的实际情况，准确度可考虑采用标准加入法来验证。尤其采用顶空测定时,标准加入法可消除供试品溶液基质与对照品溶液基质不同所致的基质效应的影响。标准加入法申报资料中较少见到，其原因可能是方法较为繁琐，且需要消耗大量的样品，需要注册申请人仔细考虑选用该种方法。
（2）由于目前国内实验室对残留溶剂的检测能力差别较大,建议进行耐用性考察。气相色谱法中耐用性包括：载气及流速，不同厂牌或批号的色谱柱、固定相、担体，柱温、进样口和检测器温度改变，分流比调整等。资料中需说明小的变动能否符合系统适用性试验要求，以确保方法有效。
（3）若为限度检查，根据残留溶剂的限度规定确定对照品溶液的浓度，一般不得大于限度浓度。曾见采用FID检测氟马西尼中三氯甲烷，提供对照品浓度为限度浓度的4倍，考虑三氯甲烷在FID检测器中灵敏度低，建议申报单位采用限度浓度对照测定。结果对照品在限度浓度下无法检出，影响测定结果的真实性。
。。。。。。
当检测结果明显高于规定限度（尤其当检测结果为限度边缘时），或需残留溶剂量进行含量纯度折算时，需按定量检查要求进行方法学研究。--这句话很重要。
跟我说怎么差不多，估计我偷看他的了
重复性试验RSD值的规定还没找到相关文献，实际中确实很难达到小于2%，但如果大于2%，按药典规定很明显不合格，这个问题很严重，要是因为这个被否定了方法，岂不冤得慌？
据说这个要看什么牌子的气相了，好像听说的有的可以达到
这不是操作能力所能达到的
汗一个，中国药典二部附录V E气相色谱法-系统适用性试验项下规定：
液相色谱法-系统适用性试验项下规定：色谱系统适用性试验通常包括理论板数、分离度、重复性和拖尾因子等四个指标。其中，分离度和重复性是系统适用性试验中更具有实用意义的参数。
中国药典二部附录VIII P 残留溶剂测定法-系统适用性试验项下规定：
而高效液相色谱法中“重复性”试验和残留溶剂测定法系统适用性试验项下“（3）”是一样的做法，这个确实有点矛盾哈。既然这样，个人认为，如果做的是残留溶剂，那么就应该按“残留溶剂测定法”项下的规定走，所以重复性试验内标法时RSD要求按5%，外标法按10%是没问题的。 4 1 2 3 4 下一页 尾页
另，现在残留溶剂回收率是否为必做项？
关于RSD，好像没有统一说法，但是我想是这样的
首先你是做检查还是含量？
如果是检查，要求相对低些
如果是做含量，那么需要按照定量检查的要求进行方法学研究
这样或是也回答了RSD的问题了
至于什么时候做限度检查，什么是定量检测，就要看该残留溶剂的量来定了
我们还是用10.0%。验证时候回收率是个重要的指标，必须要做。
药典附录方法学验证明确要求，残留溶剂属于限度检查，不用做准确度试验的，所以我们一直也没做过，老师也从来没有提过要做，见附图，只是听说有人做，所以觉得奇怪。
好像电子刊物上有相应的解释，我记不得了，丸子没看过？
RSD到5.0% 残留溶剂都做回收率试验
残留溶剂不做准确度可能会被补充，尤其是在残留量较大的时候……
明白了，下次做残留溶剂时，补上这项试验。谢谢各位！
GC的%RSD一般可设定为5-10%；如果用顶空的话可以设定为10-15%。但对于做含量测定，要求会比较高，如RSD<2.0%，但是对于GC检测，2%的误差很难达到，所以用GC做含量测定的不多。
残留溶剂的方法学国内以前一般按限度测试检测，要求比较低。但近些年要求逐渐提高，现在回收率测试是必做项目（药检所老师的要求）。如果你要做原料药出口（美欧）的话，方法学必须要按照含量测定的要求来做，另外还要做检测限和定量限，国外公司很早就已经按定量测试来做了。
化学药品残留溶剂方法研究易忽视的几个问题
审评四部审评八室 郑国钢 陈海峰
。。。。。。
测定方法学验证：
一般认为残留溶剂测定属限度检查,按相关指导原则只需提供专属性、检测限、定量限及进样精密度等方法学研究资料，故未进行线性、准确度和耐用性方面研究。残留量检查究竟是属于定量还是限度检查的范畴，《化学药物残留溶剂研究的技术指导原则》中未明确规定。考虑到药物合成情况比较复杂，根据所使用的有机溶剂种类、数量等的不同，残留溶剂研究需要进行的程度、目标也可能不同，对方法学的要求也可能随之不同。当检测结果明显低于规定限度时, 通常按限度检查要求，无需得出准确含量；当检测结果明显高于规定限度（尤其当检测结果为限度边缘时），或需残留溶剂量进行含量纯度折算时，需按定量检查要求进行方法学研究。方法学研究时需注意如下几点：
（1）残留溶剂量一般较低，为了保证检测结果能够代表产品的实际情况，准确度可考虑采用标准加入法来验证。尤其采用顶空测定时,标准加入法可消除供试品溶液基质与对照品溶液基质不同所致的基质效应的影响。标准加入法申报资料中较少见到，其原因可能是方法较为繁琐，且需要消耗大量的样品，需要注册申请人仔细考虑选用该种方法。
（2）由于目前国内实验室对残留溶剂的检测能力差别较大,建议进行耐用性考察。气相色谱法中耐用性包括：载气及流速，不同厂牌或批号的色谱柱、固定相、担体，柱温、进样口和检测器温度改变，分流比调整等。资料中需说明小的变动能否符合系统适用性试验要求，以确保方法有效。
（3）若为限度检查，根据残留溶剂的限度规定确定对照品溶液的浓度，一般不得大于限度浓度。曾见采用FID检测氟马西尼中三氯甲烷，提供对照品浓度为限度浓度的4倍，考虑三氯甲烷在FID检测器中灵敏度低，建议申报单位采用限度浓度对照测定。结果对照品在限度浓度下无法检出，影响测定结果的真实性。
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当检测结果明显高于规定限度（尤其当检测结果为限度边缘时），或需残留溶剂量进行含量纯度折算时，需按定量检查要求进行方法学研究。--这句话很重要。
跟我说怎么差不多，估计我偷看他的了
重复性试验RSD值的规定还没找到相关文献，实际中确实很难达到小于2%，但如果大于2%，按药典规定很明显不合格，这个问题很严重，要是因为这个被否定了方法，岂不冤得慌？
据说这个要看什么牌子的气相了，好像听说的有的可以达到
这不是操作能力所能达到的
汗一个，中国药典二部附录V E气相色谱法-系统适用性试验项下规定：
液相色谱法-系统适用性试验项下规定：色谱系统适用性试验通常包括理论板数、分离度、重复性和拖尾因子等四个指标。其中，分离度和重复性是系统适用性试验中更具有实用意义的参数。
中国药典二部附录VIII P 残留溶剂测定法-系统适用性试验项下规定：
而高效液相色谱法中“重复性”试验和残留溶剂测定法系统适用性试验项下“（3）”是一样的做法，这个确实有点矛盾哈。既然这样，个人认为，如果做的是残留溶剂，那么就应该按“残留溶剂测定法”项下的规定走，所以重复性试验内标法时RSD要求按5%，外标法按10%是没问题的。 4 1 2 3 4 下一页 尾页