每一色谱工作者包括国内外的知名专家，都希望从药物的化学结构就能推定建立相应药物的HPLC分析方法。二十年过去了，虽然国内外的色谱专家都进行了不少研究，也推出过多种专家系统，仍然没有取得满意的结果。在药物HPLC分析方法的建立中，依然是十年如一日，不断地去试：即“try and error”。
我们能否集中大家的智慧，贡献一些经验，找到一些规律，进行一些尝试，欢迎光临此帖进行讨论。
我先出一道题，试试大家对HPLC药物分析的感悟如何？或者说看看国内在此领域的现状和水平空间如何。也不是我有多好的悟性，但我举的例子将是我亲自出马做过的，有第一手的经验，不会是乱说胡说。我将采用方式是：我一周出题，下周发言。先听听大家的高见，如果每周能有10个以上的朋友发言，我将很欣慰。如果有高手发表了有益朋友们的高见，版主肯定会加分鼓励。也欢迎朋友们对我的工作，给予支持和指导。
我只列出几个化学结构，请朋友们分析其化学结构，并推测其合适流动相和峰序，简要其理由。我的问题会：先浅后深，先单项，后综合。
就看朋友们是否有兴趣，并视大家积极参与的情况、反映和效果而逐步展开。
我今天举6个苯甲酸类，请分析其RP-HPLC色谱行为规律，流动相，峰序。发言格式可以是：
如：
1、 色谱行为：A,B,C,D,E,F,
2、 拟流动相组成：
3、 每种流动相下的峰序：
好人啊，第一个支持，待我想想啊
1、 色谱行为：先出F,D,C,B,A,E,后出
2、 拟流动相组成：乙腈：5 mmol/L 的庚烷磺酸钠（磷酸调节PH值到3.0）
3、 每种流动相下的峰序：
在2.的流动相比例下出峰顺序：先F，C，D，B， A，E后
支持专家!可惜俺不是分析专业的,不过听听各位大师的发言,也有启发哦.
但是我觉得苯环的两个对着的位置是极性基团的话,总合的极性不是被抵消一部分啦? 俺不懂请HPLC专家指教.
小菜鸟来学东西，可惜看不到大虾的发言，郁闷中。。。。。。。。
这个对于我有点难,先认真关注,向前辈多学习
拟流动相组成：甲醇：20mM 的乙酸胺(10:90)
峰序：C，D，F, B ,E, A
1、 色谱行为：F,C,D,B,A,E
2、 拟流动相组成：MeCN:H2O:H3PO4=10:90:0.1
3、 峰序： F,C,D,B,A,E
一周来，尽管点击率突破400人次，但只有6位朋友进行了专业性发言，不知是有难度，还是朋友兴趣不在，也没有一位朋友获得加分。加上我最近一个月有要事在身，我作一次小结和出最后一次题目。待朋友们更加关注后，再来作更详细的探讨。
在以上6位朋友进行了专业性发言中，数hplc_cn 、drug3 、xxb_6410 三位朋友的发言较为认真完整。值得我们学习。
在20世纪90年代，英国的Simth等人曾就基团的极性参数提出过一些经验参考值。可以进行一些简单化合物保留值的经验计算。其实，除了需要考虑分子的极性基团的贡献外，还要注意分子内氢键、药物的pKa、药物的实际酸碱性等，因时间和篇幅的关系，不可能在一个帖子中作详细讨论。到目前为止，国内还没有一个博士或硕士的分析论文系统研究和解决过此类问题。虽然国内王连生教授有过一本专着和几篇论文讨论过分子连接指数和色谱保留值的关系。希望今后国内有研究生能进行此类研究，得到有益的结论，有益于药物色谱分析的发展。
例举的苯甲酸类分子结构中的胺基、羟基和羧基都是极性基团，甲基和乙酰基则是非极性基团。从极性的角度看，相对苯而言，这6个苯甲酸的极性都增大了。保留时间则减少了。A和E只有一个羧基极性基团，而A有一个甲基，E有一个乙酰基，甲基的极性小于乙酰基；C有三个极性基团，B、D和F是二个极性基团，但B和F都多了一个甲基，而F是胺基，B则是羟基，胺基的极性比羟基大，尤其是在酸性流动相中。
在流动相pH3.5附近，综合比较各个峰序：保留时间从小到大，一般情况下是：C,D,B,F,E,A.
相应流动相：B，C,F 和D的，20-30％甲醇，A,E 30-40％甲醇，
保留时间和峰序与流动相的组成和酸性有一定的关系。世事皆有例外。普遍性和特殊性是一对哲学组合。需要我们有灵活的大智慧来具体分析每一事物。
化合物F有一定的碱性，所以在酸性流动相中它的保留值会减小。
一般而言，化合物A的的极性比化合物B的极性要小，所以A的保留值较B要大。但较酸性的流动相中，A和B之间还会发生峰序倒置现象。
不知有哪位朋友能对A和B之间可能发生峰序倒置现象，作出何种预测和解释？
本周的问题：在下列二组药物结构中，根据化学结构分析每组药物的的反相液相色谱行为特征后，给出每组内四个药物相应的流动相和峰序。
朋友们若有兴趣，这是王连生教授专着中有关章节的内容，可参考分析。
第六章 酸碱解离常数的估算及其应用
6.1 引言
6.2 酸碱强度
6.2.1 酸强度的标志pKa
6.2.2 碱强度的标志pKb
6.2.3 统一的pKa标度
6.3 离解常数的估算方法
6.3.1芳香酸Ka的估算──Hammett相关
6.3.2 处理其它芳香酸的基本步骤
6.3.3 脂肪酸Ka的估算——Taft相关
6.4 Lewis酸碱性指数
6.4.1 Lewis酸碱性指数的定义
6.4.2 Lewis酸碱性指数的定量化
6.4.2.1 定量方法
6.4.2.2 酸碱性指数物理意义
6.4.2.3可靠性和有效性
6.5 Lewis酸碱性指数的应用
6.5.1 苯系物理化参数估算
6.5.2 溶质氢键给体酸度的估算
6.5.3芳香化合物的酸碱性与溶剂/水分配系数的相关性
第十一章 多元统计在QSAR中应用 3 1 2 3 下一页 尾页