请教各位站友，正在进行一个品种的方法学验证，此原料拟同时申请注射液，原料药细菌内毒素按注射液说明书最大用法用量，15分钟内静脉最大量是1500mg，计算出的限度值，0.2EU/mg，问题来了，此品种单次最大量1500mg，如果按0.2EU/mg的限度值，岂不是一次性细菌内毒素量在0.2EU/mg*1500mg=100EU，请教的问题就是，此值是否太大，要不要按从严要求，重新制定一个限度值，如果是，该如何制定，谢谢。。。
http://analysis.dxy.cn/bbs/thread/18950802?
http://www.dxy.cn/bbs/thread/19007305?&keywords=%C4%DA%B6%BE
太感谢朱里口版主了，我一定先仔细学习版主以前的贴子，然后再来提问
感谢ing
把版主的内毒素有关计算看了几遍，可能是本人太愚笨，还是要请教版主大人，是否我在制剂阶段再考虑总的内毒素，在API标准中，只要标准合理，不需要从严制订（担心从严制订，后续大生产中达不到，是非无菌原料药），仅是为了控制API质量，且我制剂会有相关去除热原的措施，包括过滤，加活性碳等措施
本品注射液的规格是500mg/5ml，最大用量是3瓶加入100ml的稀释剂中，所以到制剂时内毒素量是否要考虑本品注射液加到稀释剂后的量，大输液品种的限值一般定为0.5EU/ml，本品假如按一次最大量，即15ml的注射液加入到大输液中，则总内毒素量是否为：0.5EU/ml*100ml+20EU/ml*15ml=350EU（可否这样加和，且这个注射液仅考虑了主药，没考虑其他辅料的内毒素量）
按版主的作品中单次单瓶中总内毒素量应小于350EU，这样是否就能符合要求，如果需要从严控制，是否在本品注射液的内毒素量应重新制定标准？
继续学习版主的作品，非常感谢版主的耐心和爱心，也希望有更多的站友来讨论这个问题（注射用原料的相关指标，主要是指微生物限度和内毒素，其他指标暂且不论）
为保证临床用药安全，一般建议内毒素限度值制定时，制定为计算值（理论值）的1/3~1/2。
楼主可看看中国药典2010年版二部附录212页 附录XIX M 化学药品注射剂安全性检查法应用指导原则。中间对内毒素的限度制定有明确的制定依据。相关文字见附图。
这是与2005版药典相比有提高的地方，唯一不足就是这一点没有在细菌内毒素的内容下出现图版中的相关文字。故现还有人不知道细菌内毒素在制定时应定为计算值的1/3~1/2。
现在忙，等我抽时间给你说。
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简单说几句。
对于单组份产品，例如辅料或者API，内毒素限度就是按照那个公式计算；但是要考虑最严格情况，就是说，针对API用途，目的剂型情况来设定内毒素标准。
计算完限度以后，还要再乘以1/3或者1/2的系数，这样可以确保更安全；
而且，如果不考虑安全系数的问题，最后一个制剂单元综合的内毒素水平就会超标，制剂公司没有办法开发制剂产品了。
风险仍然潜伏，现在临床医生，容易在没有任何文献依据或者试验依据的情况下，把几种注射剂组合使用，导致最后出现药害事故。
一旦出现事故，就说不清楚到底是哪个产品的问题了，很麻烦。
综合考虑，API限度应该控制更严格一点。
谢谢各位的回复，在注射液阶段是可以从严制定，现在是原料的0.2EU/1mg,还要不要从严，如果从严能达到吗，当然这得看我们原料药生产工艺和环境了，10万级环境加上活性碳，是否应该能达到，有朋友处理过吗这类型原料吗，谢谢
真的忽略了，谢谢！
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太感谢朱里口版主了，我一定先仔细学习版主以前的贴子，然后再来提问
感谢ing
把版主的内毒素有关计算看了几遍，可能是本人太愚笨，还是要请教版主大人，是否我在制剂阶段再考虑总的内毒素，在API标准中，只要标准合理，不需要从严制订（担心从严制订，后续大生产中达不到，是非无菌原料药），仅是为了控制API质量，且我制剂会有相关去除热原的措施，包括过滤，加活性碳等措施
本品注射液的规格是500mg/5ml，最大用量是3瓶加入100ml的稀释剂中，所以到制剂时内毒素量是否要考虑本品注射液加到稀释剂后的量，大输液品种的限值一般定为0.5EU/ml，本品假如按一次最大量，即15ml的注射液加入到大输液中，则总内毒素量是否为：0.5EU/ml*100ml+20EU/ml*15ml=350EU（可否这样加和，且这个注射液仅考虑了主药，没考虑其他辅料的内毒素量）
按版主的作品中单次单瓶中总内毒素量应小于350EU，这样是否就能符合要求，如果需要从严控制，是否在本品注射液的内毒素量应重新制定标准？
继续学习版主的作品，非常感谢版主的耐心和爱心，也希望有更多的站友来讨论这个问题（注射用原料的相关指标，主要是指微生物限度和内毒素，其他指标暂且不论）
为保证临床用药安全，一般建议内毒素限度值制定时，制定为计算值（理论值）的1/3~1/2。
楼主可看看中国药典2010年版二部附录212页 附录XIX M 化学药品注射剂安全性检查法应用指导原则。中间对内毒素的限度制定有明确的制定依据。相关文字见附图。
这是与2005版药典相比有提高的地方，唯一不足就是这一点没有在细菌内毒素的内容下出现图版中的相关文字。故现还有人不知道细菌内毒素在制定时应定为计算值的1/3~1/2。
现在忙，等我抽时间给你说。
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简单说几句。
对于单组份产品，例如辅料或者API，内毒素限度就是按照那个公式计算；但是要考虑最严格情况，就是说，针对API用途，目的剂型情况来设定内毒素标准。
计算完限度以后，还要再乘以1/3或者1/2的系数，这样可以确保更安全；
而且，如果不考虑安全系数的问题，最后一个制剂单元综合的内毒素水平就会超标，制剂公司没有办法开发制剂产品了。
风险仍然潜伏，现在临床医生，容易在没有任何文献依据或者试验依据的情况下，把几种注射剂组合使用，导致最后出现药害事故。
一旦出现事故，就说不清楚到底是哪个产品的问题了，很麻烦。
综合考虑，API限度应该控制更严格一点。
谢谢各位的回复，在注射液阶段是可以从严制定，现在是原料的0.2EU/1mg,还要不要从严，如果从严能达到吗，当然这得看我们原料药生产工艺和环境了，10万级环境加上活性碳，是否应该能达到，有朋友处理过吗这类型原料吗，谢谢
真的忽略了，谢谢！