给药后Cmax50-100ng/ml左右，要是按指导原则要求测到1/10到1/20，那么定量下限要在1ng/ml左右。而测定中发现空白生物样品在样品出峰处有干扰，现在只能做到10ng/ml。用的是LC-MS进行测定，沉蛋白处理样品，梯度洗脱。请问想降低定量下限，应如何入手，是改变也想条件更好还是从生物样品处理方法（用提取or固相萃取）更可行？急！

首先应该从色谱分离下手，把杂志和待测物分开，看灵敏度行不行，
如果还不行，考虑液液萃取浓缩，提高灵敏度，

还有，用LC/MS/MS 抗干扰能力强，没有串接质谱吗

没有串联MS，干扰峰和药物出峰这么接近，每一针进样时间5min，而且流动相里加的东西还有很多限制，想分开是不是很难？

可能有点难，不想摸液相条件的话，那就先用液液萃取吧，
固相萃取能不要则不用，麻烦，成本高，还不太好过方法学确证

你改变一下液相条件试试 你的出峰时间是不是梯度很大的时候出来的

可否将样品浓缩5-10倍

浓缩后，干扰也会随之变大的