我们打算进行一个新药的非临床药代动力学实验，里面要求犬和大鼠均要进行高、中、低三个剂量给药的血药浓度测定。我们进行了预试，低剂量给药后Cmax约400ng/ml，高剂量给药后Cmax约8000ng/ml，请问各位老师，
1.制备标准曲线范围应多大，要是覆盖低、高剂量那么应该在10-8000范围，会不会太大，一般是不是要求上下限在100倍左右？
2.还有就是发现雌雄存在差异，那么实验动物数是不是雌雄各要求5只才行？
3.QC和进行精密度考察时选取的浓度要一致吗？如果方法学线性范围10-8000ng/ml，测定低剂量给药后的血药浓度时可不可以制备线性范围10-1000ng/ml的标准曲线，并在此范围内选取QC样品？

可以看看临床前药代动力学指导原则

HPLC的话，建议你从10-20000 ，质谱的话10-5000吧，也可以做到10-10000，超浓度的点稀释一下，

高中低三个计量应该用一个标准曲线范围

都是用雄性动物，除非特殊情况用雌性，女性用药

都是用雄性动物，除非特殊情况用雌性，女性用药 ？？
指导原则不是要求雌雄各半吗？

你看错了吧，下面是SFDA的指导原则；没错的，包括临床实验前期都用的男性，
2 、实验动物
一般采用成年和健康的动物。常用动物有小鼠、大鼠、兔、豚鼠、
犬和猴等。选择动物的原则如下:
2.1 首选动物：尽可能与药效学和毒理学研究一致。
2.2 尽量在清醒状态下实验，动力学研究最好从同一动物多次采
样。
2.3 创新药应选用两种或两种以上的动物，其中一种为啮齿类动
物；另一种为非啮齿类动物。其他类型的药物，可选用一种动物（建
议首选非啮齿类动物，如犬或猴等）。

1、血药浓度-时间曲线
1.1 受试动物数：以血药浓度-时间曲线的每个采样点不少于5个数据为限计算所需动物数。最好从同一动物个体多次取样。如由多只动物的数据共同构成一条血药浓度-时间曲线，应相应增加动物数，以反映个体差异对试验结果的影响。建议受试动物采用雌雄各半，如发现动力学存在明显的性别差异，应增加动物数以便认识受试物的药代动力学的性别差异。对于单一性别用药，可选择与临床用药一致的性别。