固体分散体(solid dispersion，SD)系指药物以微粒、微晶或分子状态等形式均匀分散在固态载体物质中的体系，由Sekiguchi等于1961年首次提出。由于SD能够增加一些难溶性药物的溶解度和释放速度、提高口服生物利用度，已受到各国学者普遍关注。近年来SD技术应用于缓控释制剂的研究日益增多。本文就SD载体材料稳定性以及SD技术在缓控释制剂制备中的应用作一概述。
1 SD载体材料
载体材料是调节药物释放速度的重要物质，SD常用载体材料有以下几类。
1.1 水溶性载体
水溶性载体材料是制备速释型SD的常用载体材料，包括PEG、PVP、泊洛沙姆188(pluronic F68)、有机酸类、糖类和醇类等。
近年来有文献报道可用倍他环糊精(β-CD)衍生物作为SD的载体，其中2-羟丙基倍他环糊精(2HP—β-CD)极易溶于水(750g/L)，安全性能好，应用较多。Nagarsenker等分别用2HP-β-CD和β-CD作为载体制备了酮咯酸固体分散体制剂(SD preparation，SDP)。DSC、X-ray衍射显示2HP—β-CD SDP中药物结晶消失，但以BCD为载体的SDP中药物结晶仍存在。体外释放实验结果显示，2HP—β-CD增加酮咯酸释放度的作用优于β-CD。Kinura等分别以2HP—β-CD和PVP为载体制备了甲苯磺丁脲SDP，结果显示，以2HP-β-BCD为载体制备的SDP中，甲苯磺丁脲以无定型形式存在，贮存期明显长于以PVP为载体的SDP，药物能快速释放；动物(beagle dogs)实验显示2HP—β-CD为载体的SDP吸收速度快，降血糖作用明显。Fathy等应用2HP—β-CD制备异戊巴比妥CDP，体外结果显示该SDP在水中溶解度比原药提高3倍，2min释放度是原药的25倍，动物(小鼠)实验表明异戊巴比妥SDP可显著缩短入睡时间，并延长睡眠时间。可见2HP-β-CD是一种效果良好的新型水溶性SD载体材料。
l.2 难溶性载体
难溶性载体是制备缓释型SD的良好材料，常用载体材料有乙基纤维素(EC)和EudragitE、RL、Rs等及脂质类等。难溶性载体材料中常加入一些水溶性物质如PVP、PEG、十二烷基硫酸钠(SLS)和糖类等调节药物释放速率。Khanfar等报道用Eudragit RS作阻滞剂，SLS作释药调节剂制备了缓释吲哚美辛SDP。
1.3 肠溶性载体
常用的肠溶性载体材料有醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、羟丙甲纤维素酞酸酯(HPM CP)、聚丙烯树脂(如Eudragit L、Eudragit S)等，其中Eudragit L相当于国内II号聚丙烯酸树脂，Eudragit S相当于国内Ⅲ号聚丙烯酸树脂。文献报道应用II号聚丙烯酸树脂和PEG6000为混合载体，用溶剂法制备了盐酸尼卡地平缓释SDP。药物释放速度受Ⅱ号聚丙烯酸树脂含量、PEG6000含量、SD粒子大小和释放介质的影响。
1.4 其它
卡波姆（Carbomer）系合成的高分子量的丙烯酸交联聚合物或丙烯酸和长链甲基丙烯酸聚合物与0.75％-2％(w／w)的聚烷基蔗糖或聚烷基季戊四醇共聚而得，可在水中迅速溶胀，但不溶解。商品名为Carbop01，现有Carbopol907、910、971p，93dp、974p、940等不同交联度的规格品种，可广泛用作生物粘附和缓控释骨架材料。近年来已将Carbopol用作SD缓控释载体材料的报道。Ozeki等报道用6种不同交联度的Carbop01分别联合聚氧乙烯(PEO 35000)作混合载体制备非那西丁控释型SDP。X-ray和DSC显示：非那西丁以无定型状态存在于载体中，药物释放与Carbop01的交联度有关。低中交联度的Carbopo1 910、Carbopo1971具缓释作用。傅立叶红外光谱显示PEO同Carbopol之间以氢键结合，形成氢键百分率取决于Carbopol的交联度，carbopo1的交联度越低，形成氢键百分率愈高。非那西丁SDP 60min释药百分率与氢键形成百分率呈现良好线性相关性，据此可根据不同的要求选用不同交联度的Carbopol调节药物的释药速率。
以上可见，应用SD技术制备缓控释制剂常选用几种载体形成多元SD体系，以达到稳定、增溶调节药物释放速度的作用。
2 SD的稳定性
SD在贮存时，由于硬度变大、析出晶体或结晶粗化，从而使药物的生物利用度降低的现象称老化。老化与药物浓度、载体材料、分散技术、贮存条件等诸多因素有关，其中载体的选用是否恰当是影响SD稳定性的首要因素。Greenhalgh等采用Hilde-brard溶解度参数法为合理选择载体材料提供了一种简单、实用的办法。溶解度参数(δ)可用下式进行计算： ， 式中CED为内聚能密度，△Ev为蒸发能，△Vm，为摩尔体积，△ei，为每个原子或基团蒸发能，△vi为每个原子或基团摩尔体积。如果两种物质δ值相近，则两者容易互溶。一般SD中药物与载体溶解度参数差值(△δ)为1.6-7.5时，熔融时药物与载体可完全混溶；△δ值为了4～150时，液态时部分互溶；△δ值大于15 9则完全不混溶。△δ越小越容易制成SD，作者利用不同载体制备布洛芬SDP，经计算布洛芬同PVP、Lutrol(F68)的Δδ值分别为1.6、L9，显示PVP、Lutr0l(F68)与布洛芬具有可混溶性，实验结果显示，它们均形成了SDP；布洛芬同麦芽糖、山梨醇、木糖醇的Δδ值分别为180、173、163，实验显示，它们均不能形成SDP. Suzuki等采用烟碱分别与PVP、HPMC、PVA、pullulan作联合载体制备硝苯地平SDP，在快速冷却过程中，观测到硝苯地平与聚合物相溶性顺序为PVP>HPMC>PVA>pullulan，这与从△δ值计算得知的相互作用顺序一致，同时也同溶出度试验、X—ray、DSC以及载体对药物抑品作用强弱顺序基本一致。由上可知，溶解度参数法不仅可作为SD选择单一载体的依据，同时也可作为选择联合载体的重要指标，使选择载体从过去盲目预试选择走向了科学计算优化选择之路，对于增加SD的稳定性具有一定的指导意义。
为了保证在贮存温度下SD中药物不会析晶，了解该温度下药物在载体中的溶解度十分重要。如果药物在该载体中浓度低于该贮存温度时的溶解度，则该SD是稳定的。Aungst等通过测定载体中药物含量的方法得知不同温度下药物在载体中的溶解度，确立药物在载体中溶解度—温度关系式，外推至SD贮存温度，求得该温度下溶解度。Seraiud-dint利用显微镜法测定SD中药物溶解度，即在液态载体中不断加入药物，用显微镜观察直至出现药物结晶，此时可根据加入的药物量确定药物溶解度，用此法求得不同温度下的溶解度，建立溶解度-温度关系式，再求得SD在贮存温度下的溶解度。上述两种方法均可求得药物在不同载体中的溶解度，从而可优选载体，设定载体中合适的药物浓度，预知SD的稳定性。
3 用SD技术制备的缓控释制剂
用SD技术制备缓控释制剂，按制备工艺分为两种类型，一类是直接制成缓控释型SD后制成缓控释制剂；另一类则是制成速释型SD后用缓控释材料制成缓控释制剂。近年来用SD技术制备的缓控释剂型有如下几种。
3.1 混悬剂
Osamutike等把顺铂、EC、硬脂酸(1：10：5)溶于乙醇，以溶剂法制备SD，体外释药符合零级过程，可维持7h释药，且释药完全。用该SD制备成混悬剂，对雄性大鼠灌胃(20mg／kg)，结果：顺铂绝对生物利用度为31％，平均滞留时间为6.13±0 .43h，能24h维持血药浓度在有效药浓范围内，而静脉注射平均滞留时间为3 .89±0.05h. 病理学检查显示：顺铂缓释混悬剂对大鼠胃肠道无任何副作用，提示该制剂可用于治疗肺癌。
3.2 缓控释颗粒压制片剂
Chen等用Eudragit RL作载体，乙醇溶剂蒸发法制备米索前列醇缓释颗粒型SDP，然后用该颗粒压制成片剂。其中每片处方组成为：米索前列醇Eudragit RL(1：50)固体分散颗粒20 4mg，微晶纤维素(A vicel PH l02)167.6mg，淀粉甘醇酸钠10mg，氢化蓖麻油2mg。同一处方也制成胶囊剂。米索前列醇SDP颗粒及其片剂在含有0.044％-0.25％SLS的水、pHl.2、4 、5、6 8和7.5磷酸盐缓冲液中的释放显示出了明显的缓释效果，同时极大改善了米索前列醇的稳定性，经加速试验考察预测片剂的贮存期为两年。
3.3 制成多层骨架片剂
Yan等人以熔融法制备了硝苯地平-PEG6000(1：6，w／w)SDP，然后用高粘度HPMC(Methocel K15m)和低粘度HPMC(Methocel K100)为缓释骨架材料制备多层片剂。外层HPMCM ethoccl K l5m)与药物之比是1：2(w／w)；内层低粘度HIWlC(M ethocel K 100)与药物之比也是1：2(W/W)：内外层重量之比为7：3，混合压制成平面素片。该片体外释放机制为溶蚀与扩散共同作用，体外释放同体内累积吸收有较好的相关性(r=0.8635>r0.01)，因此体外释放可作为片剂质量控制指标，动物(beagle dogs)试验表明：该片与对照片(A dulat G IT S30)比较生物利用度提高了276倍，维持治疗血药浓度可达24h。
3.4 胃内漂浮剂
呋塞米是在胃肠道上部具有特定最佳吸收部位的药物，在酸性条件下释放速率显著降低，为了提高生物利用度，lannuccelli等利用SD技术制备了胃内漂浮剂。其中SD由PVP载体材料用溶剂蒸发法制备。该SD在pH 5.0盐酸水溶液中溶解度是原药的20倍。释放速率大大增加。胃内漂浮剂由呋塞米SDP、海藻酸钙、吐温-20、PVA按不同比例制成4-7mm微小颗粒装入胶囊，可达到胃内漂浮和缓释的目的，大大提高了呋塞米的生物利用度。
3.5 胶囊剂
Dangprasirt等以EC和壳多糖(chitosan)为混合载体，用冷冻干燥法制得双氯芬酸钠SDP。用该SDP、乳糖和淀粉甘醇酸钠制备了缓释胶囊剂。体外释放度试验表明，该胶囊剂释药过程符合一级动力学方程。lkeda等以丁二烯丙烯腈共聚倍他环糊精(perbutanoy1-β-CD，TB-β-CD)、2HP-β-CD为载体，采用研磨法将卡托普利分别制成了二元和三元体系SD及其胶囊。二元体系卡托普利/TB-βCD和三元体系卡托普利／2HP-β-CD/TB-β-CD体外均有缓释作用。动物(beagle dogs)试验表明：口服二元体系卡托普利／2HP-β-CD或卡托普利/TB-βCD SD胶囊，血药浓度水平同卡托普利胶囊无显著差别：口服三元体系卡托普利／2HP—β-CD／TB-β-CDSD胶囊，可提高卡托普利生物利用度，并且该胶囊生物利用度明显优于缓释对照胶囊(Caotaril R).作者通过水渗透研究和电子显微镜观察，阐明了药物延迟释放主要归因于2HP—β-CD在TB-β-CD疏水性骨架中形成凝胶。由上可知2HP-β-CD)是水溶性药物卡托普利达到缓释不可缺少的重要物质。
3.6 长效滴丸剂
国内以熔点较低的无味氯霉素为缓释基质(载体)，用滴丸工艺创新性地研制出氯霉素眼丸(眼泰)，其组成为氯霉素、无味氯霉素(1：3)。实验表明，本品可在眼内恒速释药，维持疗效10d以上，其治疗沙眼与预防红眼病的效果均优于对照品利福平眼药水。
3.7 植入剂和栓剂
Sullivan等人曾用纳曲酮与单硬脂酸甘油酯混匀制成圆筒状小丸(1×3.0mm)或颗粒(125-250μm)，此SD小丸或颗粒混悬于甲基纤维素水溶液中制成注射植入剂，植入剂注入小鼠体内后镇痛作用可维持一个月以上。
还有报道将PEG2000作为载体和HPMCP(作为阻滞剂)制成吲哚美辛缓释栓剂。此缓释栓剂在家兔体内具有良好的生物利用度。
4 结语
应用SD技术制备缓控释制剂是近年来药剂学研究中的新课题。虽然在载体材料、稳定性以及缓控释剂型等方面取得了某些进展，但是该类制剂的老化现象仍未完全解决，因此应用于临床的制剂目前为数不多。随着新载体、新技术的不断发展，SD稳定性研究的不断深入以及载体材料的联合应用，利用SD技术制备缓控释制剂的研究将有更大的发展。
非常好！！！！！！
1 SD载体材料
载体材料是调节药物释放速度的重要物质，SD常用载体材料有以下几类。
1.1 水溶性载体
水溶性载体材料是制备速释型SD的常用载体材料，包括PEG、PVP、泊洛沙姆188(pluronic F68)、有机酸类、糖类和醇类等。
近年来有文献报道可用倍他环糊精(β-CD)衍生物作为SD的载体，其中2-羟丙基倍他环糊精(2HP—β-CD)极易溶于水(750g/L)，安全性能好，应用较多。Nagarsenker等分别用2HP-β-CD和β-CD作为载体制备了酮咯酸固体分散体制剂(SD preparation，SDP)。DSC、X-ray衍射显示2HP—β-CD SDP中药物结晶消失，但以BCD为载体的SDP中药物结晶仍存在。体外释放实验结果显示，2HP—β-CD增加酮咯酸释放度的作用优于β-CD。Kinura等分别以2HP—β-CD和PVP为载体制备了甲苯磺丁脲SDP，结果显示，以2HP-β-BCD为载体制备的SDP中，甲苯磺丁脲以无定型形式存在，贮存期明显长于以PVP为载体的SDP，药物能快速释放；动物(beagle dogs)实验显示2HP—β-CD为载体的SDP吸收速度快，降血糖作用明显。Fathy等应用2HP—β-CD制备异戊巴比妥CDP，体外结果显示该SDP在水中溶解度比原药提高3倍，2min释放度是原药的25倍，动物(小鼠)实验表明异戊巴比妥SDP可显著缩短入睡时间，并延长睡眠时间。可见2HP-β-CD是一种效果良好的新型水溶性SD载体材料。
l.2 难溶性载体
难溶性载体是制备缓释型SD的良好材料，常用载体材料有乙基纤维素(EC)和EudragitE、RL、Rs等及脂质类等。难溶性载体材料中常加入一些水溶性物质如PVP、PEG、十二烷基硫酸钠(SLS)和糖类等调节药物释放速率。Khanfar等报道用Eudragit RS作阻滞剂，SLS作释药调节剂制备了缓释吲哚美辛SDP。
1.3 肠溶性载体
常用的肠溶性载体材料有醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、羟丙甲纤维素酞酸酯(HPM CP)、聚丙烯树脂(如Eudragit L、Eudragit S)等，其中Eudragit L相当于国内II号聚丙烯酸树脂，Eudragit S相当于国内Ⅲ号聚丙烯酸树脂。文献报道应用II号聚丙烯酸树脂和PEG6000为混合载体，用溶剂法制备了盐酸尼卡地平缓释SDP。药物释放速度受Ⅱ号聚丙烯酸树脂含量、PEG6000含量、SD粒子大小和释放介质的影响。
1.4 其它
卡波姆（Carbomer）系合成的高分子量的丙烯酸交联聚合物或丙烯酸和长链甲基丙烯酸聚合物与0.75％-2％(w／w)的聚烷基蔗糖或聚烷基季戊四醇共聚而得，可在水中迅速溶胀，但不溶解。商品名为Carbop01，现有Carbopol907、910、971p，93dp、974p、940等不同交联度的规格品种，可广泛用作生物粘附和缓控释骨架材料。近年来已将Carbopol用作SD缓控释载体材料的报道。Ozeki等报道用6种不同交联度的Carbop01分别联合聚氧乙烯(PEO 35000)作混合载体制备非那西丁控释型SDP。X-ray和DSC显示：非那西丁以无定型状态存在于载体中，药物释放与Carbop01的交联度有关。低中交联度的Carbopo1 910、Carbopo1971具缓释作用。傅立叶红外光谱显示PEO同Carbopol之间以氢键结合，形成氢键百分率取决于Carbopol的交联度，carbopo1的交联度越低，形成氢键百分率愈高。非那西丁SDP 60min释药百分率与氢键形成百分率呈现良好线性相关性，据此可根据不同的要求选用不同交联度的Carbopol调节药物的释药速率。
以上可见，应用SD技术制备缓控释制剂常选用几种载体形成多元SD体系，以达到稳定、增溶调节药物释放速度的作用。
2 SD的稳定性
SD在贮存时，由于硬度变大、析出晶体或结晶粗化，从而使药物的生物利用度降低的现象称老化。老化与药物浓度、载体材料、分散技术、贮存条件等诸多因素有关，其中载体的选用是否恰当是影响SD稳定性的首要因素。Greenhalgh等采用Hilde-brard溶解度参数法为合理选择载体材料提供了一种简单、实用的办法。溶解度参数(δ)可用下式进行计算： ， 式中CED为内聚能密度，△Ev为蒸发能，△Vm，为摩尔体积，△ei，为每个原子或基团蒸发能，△vi为每个原子或基团摩尔体积。如果两种物质δ值相近，则两者容易互溶。一般SD中药物与载体溶解度参数差值(△δ)为1.6-7.5时，熔融时药物与载体可完全混溶；△δ值为了4～150时，液态时部分互溶；△δ值大于15 9则完全不混溶。△δ越小越容易制成SD，作者利用不同载体制备布洛芬SDP，经计算布洛芬同PVP、Lutrol(F68)的Δδ值分别为1.6、L9，显示PVP、Lutr0l(F68)与布洛芬具有可混溶性，实验结果显示，它们均形成了SDP；布洛芬同麦芽糖、山梨醇、木糖醇的Δδ值分别为180、173、163，实验显示，它们均不能形成SDP. Suzuki等采用烟碱分别与PVP、HPMC、PVA、pullulan作联合载体制备硝苯地平SDP，在快速冷却过程中，观测到硝苯地平与聚合物相溶性顺序为PVP>HPMC>PVA>pullulan，这与从△δ值计算得知的相互作用顺序一致，同时也同溶出度试验、X—ray、DSC以及载体对药物抑品作用强弱顺序基本一致。由上可知，溶解度参数法不仅可作为SD选择单一载体的依据，同时也可作为选择联合载体的重要指标，使选择载体从过去盲目预试选择走向了科学计算优化选择之路，对于增加SD的稳定性具有一定的指导意义。
为了保证在贮存温度下SD中药物不会析晶，了解该温度下药物在载体中的溶解度十分重要。如果药物在该载体中浓度低于该贮存温度时的溶解度，则该SD是稳定的。Aungst等通过测定载体中药物含量的方法得知不同温度下药物在载体中的溶解度，确立药物在载体中溶解度—温度关系式，外推至SD贮存温度，求得该温度下溶解度。Seraiud-dint利用显微镜法测定SD中药物溶解度，即在液态载体中不断加入药物，用显微镜观察直至出现药物结晶，此时可根据加入的药物量确定药物溶解度，用此法求得不同温度下的溶解度，建立溶解度-温度关系式，再求得SD在贮存温度下的溶解度。上述两种方法均可求得药物在不同载体中的溶解度，从而可优选载体，设定载体中合适的药物浓度，预知SD的稳定性。
3 用SD技术制备的缓控释制剂
用SD技术制备缓控释制剂，按制备工艺分为两种类型，一类是直接制成缓控释型SD后制成缓控释制剂；另一类则是制成速释型SD后用缓控释材料制成缓控释制剂。近年来用SD技术制备的缓控释剂型有如下几种。
3.1 混悬剂
Osamutike等把顺铂、EC、硬脂酸(1：10：5)溶于乙醇，以溶剂法制备SD，体外释药符合零级过程，可维持7h释药，且释药完全。用该SD制备成混悬剂，对雄性大鼠灌胃(20mg／kg)，结果：顺铂绝对生物利用度为31％，平均滞留时间为6.13±0 .43h，能24h维持血药浓度在有效药浓范围内，而静脉注射平均滞留时间为3 .89±0.05h. 病理学检查显示：顺铂缓释混悬剂对大鼠胃肠道无任何副作用，提示该制剂可用于治疗肺癌。
3.2 缓控释颗粒压制片剂
Chen等用Eudragit RL作载体，乙醇溶剂蒸发法制备米索前列醇缓释颗粒型SDP，然后用该颗粒压制成片剂。其中每片处方组成为：米索前列醇Eudragit RL(1：50)固体分散颗粒20 4mg，微晶纤维素(A vicel PH l02)167.6mg，淀粉甘醇酸钠10mg，氢化蓖麻油2mg。同一处方也制成胶囊剂。米索前列醇SDP颗粒及其片剂在含有0.044％-0.25％SLS的水、pHl.2、4 、5、6 8和7.5磷酸盐缓冲液中的释放显示出了明显的缓释效果，同时极大改善了米索前列醇的稳定性，经加速试验考察预测片剂的贮存期为两年。
3.3 制成多层骨架片剂
Yan等人以熔融法制备了硝苯地平-PEG6000(1：6，w／w)SDP，然后用高粘度HPMC(Methocel K15m)和低粘度HPMC(Methocel K100)为缓释骨架材料制备多层片剂。外层HPMCM ethoccl K l5m)与药物之比是1：2(w／w)；内层低粘度HIWlC(M ethocel K 100)与药物之比也是1：2(W/W)：内外层重量之比为7：3，混合压制成平面素片。该片体外释放机制为溶蚀与扩散共同作用，体外释放同体内累积吸收有较好的相关性(r=0.8635>r0.01)，因此体外释放可作为片剂质量控制指标，动物(beagle dogs)试验表明：该片与对照片(A dulat G IT S30)比较生物利用度提高了276倍，维持治疗血药浓度可达24h。
3.4 胃内漂浮剂
呋塞米是在胃肠道上部具有特定最佳吸收部位的药物，在酸性条件下释放速率显著降低，为了提高生物利用度，lannuccelli等利用SD技术制备了胃内漂浮剂。其中SD由PVP载体材料用溶剂蒸发法制备。该SD在pH 5.0盐酸水溶液中溶解度是原药的20倍。释放速率大大增加。胃内漂浮剂由呋塞米SDP、海藻酸钙、吐温-20、PVA按不同比例制成4-7mm微小颗粒装入胶囊，可达到胃内漂浮和缓释的目的，大大提高了呋塞米的生物利用度。
3.5 胶囊剂
Dangprasirt等以EC和壳多糖(chitosan)为混合载体，用冷冻干燥法制得双氯芬酸钠SDP。用该SDP、乳糖和淀粉甘醇酸钠制备了缓释胶囊剂。体外释放度试验表明，该胶囊剂释药过程符合一级动力学方程。lkeda等以丁二烯丙烯腈共聚倍他环糊精(perbutanoy1-β-CD，TB-β-CD)、2HP-β-CD为载体，采用研磨法将卡托普利分别制成了二元和三元体系SD及其胶囊。二元体系卡托普利/TB-βCD和三元体系卡托普利／2HP-β-CD/TB-β-CD体外均有缓释作用。动物(beagle dogs)试验表明：口服二元体系卡托普利／2HP-β-CD或卡托普利/TB-βCD SD胶囊，血药浓度水平同卡托普利胶囊无显著差别：口服三元体系卡托普利／2HP—β-CD／TB-β-CDSD胶囊，可提高卡托普利生物利用度，并且该胶囊生物利用度明显优于缓释对照胶囊(Caotaril R).作者通过水渗透研究和电子显微镜观察，阐明了药物延迟释放主要归因于2HP—β-CD在TB-β-CD疏水性骨架中形成凝胶。由上可知2HP-β-CD)是水溶性药物卡托普利达到缓释不可缺少的重要物质。
3.6 长效滴丸剂
国内以熔点较低的无味氯霉素为缓释基质(载体)，用滴丸工艺创新性地研制出氯霉素眼丸(眼泰)，其组成为氯霉素、无味氯霉素(1：3)。实验表明，本品可在眼内恒速释药，维持疗效10d以上，其治疗沙眼与预防红眼病的效果均优于对照品利福平眼药水。
3.7 植入剂和栓剂
Sullivan等人曾用纳曲酮与单硬脂酸甘油酯混匀制成圆筒状小丸(1×3.0mm)或颗粒(125-250μm)，此SD小丸或颗粒混悬于甲基纤维素水溶液中制成注射植入剂，植入剂注入小鼠体内后镇痛作用可维持一个月以上。
还有报道将PEG2000作为载体和HPMCP(作为阻滞剂)制成吲哚美辛缓释栓剂。此缓释栓剂在家兔体内具有良好的生物利用度。
4 结语
应用SD技术制备缓控释制剂是近年来药剂学研究中的新课题。虽然在载体材料、稳定性以及缓控释剂型等方面取得了某些进展，但是该类制剂的老化现象仍未完全解决，因此应用于临床的制剂目前为数不多。随着新载体、新技术的不断发展，SD稳定性研究的不断深入以及载体材料的联合应用，利用SD技术制备缓控释制剂的研究将有更大的发展。
非常好！！！！！！