国内氟尿嘧啶亚叶酸钙联合应用的报道很多。
请问：国内外是否有氟尿嘧啶亚叶酸钙的复方制剂上市？
国内应该是没有，国外我查询了一些网站，暂时没有查询到，请帮我查查看。
5-氟尿嘧啶-亚叶酸钙增效疗法
氟尿嘧啶（5-FU）是多种癌症，特别是胃肠道癌的常用药物, 有一定的疗效，但其单药的有效率仅10％-15％，与其他药物联合应用也未能明显提高疗效．近年来提出同用亚叶酸钙（Leucovorin, 醛氢叶酸钙、甲酰四氢叶酸、CF）可增强5－FU的抗肿瘤作用，有效率可提高一倍。这种联合应用有一定的生化作用根据，目前已广泛用于大肠癌的治疗, 现还推广应用于冒癌、乳腺癌、头颈部癌等.
1． 5-FU抗肿瘤的生化基础
（l）抑制脱氧胸腺嘧啶核苷酸合成酶（TS）
脱氧胸腺嘧啶核苷酸合成酶可使一磷酸脱氧尿苷酸（dUMP）转变为一磷酸脱氧胸腺嘧啶核苷酸（dTMP），dTMP进一步磷酸化生成二磷酸脱氧胸腺嘧啶核苷酸（dTDP）和三磷酸脱氧胸腺嘧啶核苷酸（dTTP），dTTP结合进DNA内 。5－FU在人体内经过两种不同的途径磷酸化，生成5氟一磷酸尿嘧啶（5-FUMP）和 5氟脱氧一磷酸尿嘧啶（4-FdUMP），5-FdUMP和TS酶结合形成不稳定的二元复合物，抑制TS酶．
（2）掺入RNA内
5-FU磷酸化后生成5-FUMP，进一步磷酸化生成5-FdUTP，5-FdUTP作为一种伪核苷酸掺入 RNA内（包括mRNA、tRNA，rRNA），干扰蛋白质的合成。
（3）掺入DNA内
在TS酶被抑制的情况下，dTTP的合成明显减少，DNA多聚酶转而接受5-FdUTP，代替dTTP掺入DNA中，如果结合进DNA内的5-FdUTP的量很多，会导致DNA链断裂, 使蛋白质合成受阻.
2. CF对5－FU的增效作用
如前所述，5-FU的抗癌机制之一是对TS酶的抑制, 该酶是由两个相同的亚单位组成的双聚体蛋白, 每个单位的相对分子质量为3.4万～3.6万道尔顿。TS酶按次序先和dUMP结合, 然后产生一个和叶酸结合的部位，再在这个位置与5，10-甲撑基四氢叶酸（CH2FH4）结合，形成三朕复合体。dUMP的第五位碳原子的氢原子转换为甲基后，生成dTMP，四氢叶酸则还原成二氢叶酸，然后三联复合体解体 。如此反复、不断生成dTTP。因为5-FdUMP的第五位碳原子上的氟原子的化学健十分牢固，不能甲基化生成dTMP，此时形成的三联复合体非常稳定，不能解离，从而抑制了DNA的合成, 对TS酶抑制的时间越长，三联复合体的离解越慢，抗癌作用就越强, 5-FdUMP对TS的抑制程度取决于5-FdUMP与dUMP库的比值，亦取决于CH2FH4的库容 。5-FdUMP可与dUMP竞争结合TS的酶活性中心。外源给予CF，在体内转变为CH2FH4，进而增加三联复合体的形成 ，从而加强5－FU的效果。
3. 不同剂量CF和5－FU联合用药的疗效
1）小剂量CF疗法
小剂量CF一般指20～50mg/m2。Bruckner报道，应用CF 25mg/m2加5-FU治疗大肠癌，缓解率16％。Laufman等报道，每天用较小剂量CF80mg/m2静滴2小时，继以5-FU 400mg/m2静脉滴注,连用3天，然后每周1次。可评价疗效者43例，有效者16例，有效率36％，中位生存期8个月。
（2）中剂量CF疗法
中剂量CF一般指200mg/m2左右。Machover等每天给CF 200mg/m2静脉推注, 同时给5－FU 370～40Omg/m2静脉滴注15分钟，连用5天，每隔21天重复。治疗晚期结肠癌66例中，44例未经过5-FU治疗者有效率45％，缓解
期2～34个月（中位10个月），22例曾用过5－FU无效者，有4例有效，有效率18％，缓解期分别为7、10、12个月及15个月。全部有效例的中位生存期20个月，明显优于无效病例的中位生存期 。主要反应为口腔粘膜炎，而腹泻及骨髓抑制则较少见。Erlichman等用同样方法治疗125例初治的晚期大肠癌患者, 有效率33％，中位生存期12个月，明显优于单用5-FU组（有效率9%中位生存期7个月）。Budds等用同样剂量CF，5-FU则增加到每天1000mg/m2连续静滴4天，有效率亦为30％，表明加大5－FU用量，疗效并不增加。
（3）大剂量CF疗法
大剂量CF一般指500mg/m2。Bertrand等用每天CF 500mg/m2静滴2小时，连续6天，第2天起每天给5-FU 370mg/m2静脉推注，连用5天，每28天重复，有效率45％，缓解期4-9个月 。同样方案治疗31例既往自用5－FU者，仅3例有效，占9％，中位生存期8个月。Madajewicz等报道, 用大剂量CF，每周1次，连用6周，在滴注中给予5－FU由300mg/m2渐增至750mg/m2, 亦用6周，总有效率39%，毒性反应包括腹泻、白细胞下降及口腔粘膜炎, 当剂量开高到600mg/m2时，约40％患者出现腹泻，15％白细胞降低，当剂量升高到750mg/m2时,约50％患者出现严重腹泻和2度以下的白细胞降低。
4. 临床药经验
总结大量的临床实验可以得出以下结论: CF加5－FU联合用药可以提高疗效, 有效率多在25％-35％之间, 但对生存期无明显影响；CF和5－FU合用时，可以减低5－FU的用量(小于600mg/m2）；大剂量CF和小剂量CF加5-FU的疗效差异不大，但从药代动力学的观点看, 以用中等剂量的CF为好；中剂量CF加5-FU的毒性反应较小，很少有严重危及患者生命的毒性反应。根据我们的临床经验，推荐先用200mg/m2的CF在15-30分钟内静脉注入或静滴，然后用5-FU 500mg/m2在 4小时内连续静脉滴注，连用 5天，每21一28天重复．
亚叶酸钙 Calcium Folinate
5-氟尿嘧啶 Fluorouracil
自己顶。
帮你查了马丁戴尔数据库，没有这个品种
lxhyzz。
这个我也查了，是没有。
我估计国内外都没有上市。
不知道为什么，联合使用这么广泛却没复方制剂上市？
两者不会在性质上有什么拮抗作用吧？
也可以做组合包装，既方便使用，还有利于销售，国家政策也允许。可以试试。要批两个文号。
现在是想在立题上做做调研。
请问：国内外是否有氟尿嘧啶亚叶酸钙的复方制剂上市？
国内应该是没有，国外我查询了一些网站，暂时没有查询到，请帮我查查看。
5-氟尿嘧啶-亚叶酸钙增效疗法
氟尿嘧啶（5-FU）是多种癌症，特别是胃肠道癌的常用药物, 有一定的疗效，但其单药的有效率仅10％-15％，与其他药物联合应用也未能明显提高疗效．近年来提出同用亚叶酸钙（Leucovorin, 醛氢叶酸钙、甲酰四氢叶酸、CF）可增强5－FU的抗肿瘤作用，有效率可提高一倍。这种联合应用有一定的生化作用根据，目前已广泛用于大肠癌的治疗, 现还推广应用于冒癌、乳腺癌、头颈部癌等.
1． 5-FU抗肿瘤的生化基础
（l）抑制脱氧胸腺嘧啶核苷酸合成酶（TS）
脱氧胸腺嘧啶核苷酸合成酶可使一磷酸脱氧尿苷酸（dUMP）转变为一磷酸脱氧胸腺嘧啶核苷酸（dTMP），dTMP进一步磷酸化生成二磷酸脱氧胸腺嘧啶核苷酸（dTDP）和三磷酸脱氧胸腺嘧啶核苷酸（dTTP），dTTP结合进DNA内 。5－FU在人体内经过两种不同的途径磷酸化，生成5氟一磷酸尿嘧啶（5-FUMP）和 5氟脱氧一磷酸尿嘧啶（4-FdUMP），5-FdUMP和TS酶结合形成不稳定的二元复合物，抑制TS酶．
（2）掺入RNA内
5-FU磷酸化后生成5-FUMP，进一步磷酸化生成5-FdUTP，5-FdUTP作为一种伪核苷酸掺入 RNA内（包括mRNA、tRNA，rRNA），干扰蛋白质的合成。
（3）掺入DNA内
在TS酶被抑制的情况下，dTTP的合成明显减少，DNA多聚酶转而接受5-FdUTP，代替dTTP掺入DNA中，如果结合进DNA内的5-FdUTP的量很多，会导致DNA链断裂, 使蛋白质合成受阻.
2. CF对5－FU的增效作用
如前所述，5-FU的抗癌机制之一是对TS酶的抑制, 该酶是由两个相同的亚单位组成的双聚体蛋白, 每个单位的相对分子质量为3.4万～3.6万道尔顿。TS酶按次序先和dUMP结合, 然后产生一个和叶酸结合的部位，再在这个位置与5，10-甲撑基四氢叶酸（CH2FH4）结合，形成三朕复合体。dUMP的第五位碳原子的氢原子转换为甲基后，生成dTMP，四氢叶酸则还原成二氢叶酸，然后三联复合体解体 。如此反复、不断生成dTTP。因为5-FdUMP的第五位碳原子上的氟原子的化学健十分牢固，不能甲基化生成dTMP，此时形成的三联复合体非常稳定，不能解离，从而抑制了DNA的合成, 对TS酶抑制的时间越长，三联复合体的离解越慢，抗癌作用就越强, 5-FdUMP对TS的抑制程度取决于5-FdUMP与dUMP库的比值，亦取决于CH2FH4的库容 。5-FdUMP可与dUMP竞争结合TS的酶活性中心。外源给予CF，在体内转变为CH2FH4，进而增加三联复合体的形成 ，从而加强5－FU的效果。
3. 不同剂量CF和5－FU联合用药的疗效
1）小剂量CF疗法
小剂量CF一般指20～50mg/m2。Bruckner报道，应用CF 25mg/m2加5-FU治疗大肠癌，缓解率16％。Laufman等报道，每天用较小剂量CF80mg/m2静滴2小时，继以5-FU 400mg/m2静脉滴注,连用3天，然后每周1次。可评价疗效者43例，有效者16例，有效率36％，中位生存期8个月。
（2）中剂量CF疗法
中剂量CF一般指200mg/m2左右。Machover等每天给CF 200mg/m2静脉推注, 同时给5－FU 370～40Omg/m2静脉滴注15分钟，连用5天，每隔21天重复。治疗晚期结肠癌66例中，44例未经过5-FU治疗者有效率45％，缓解
期2～34个月（中位10个月），22例曾用过5－FU无效者，有4例有效，有效率18％，缓解期分别为7、10、12个月及15个月。全部有效例的中位生存期20个月，明显优于无效病例的中位生存期 。主要反应为口腔粘膜炎，而腹泻及骨髓抑制则较少见。Erlichman等用同样方法治疗125例初治的晚期大肠癌患者, 有效率33％，中位生存期12个月，明显优于单用5-FU组（有效率9%中位生存期7个月）。Budds等用同样剂量CF，5-FU则增加到每天1000mg/m2连续静滴4天，有效率亦为30％，表明加大5－FU用量，疗效并不增加。
（3）大剂量CF疗法
大剂量CF一般指500mg/m2。Bertrand等用每天CF 500mg/m2静滴2小时，连续6天，第2天起每天给5-FU 370mg/m2静脉推注，连用5天，每28天重复，有效率45％，缓解期4-9个月 。同样方案治疗31例既往自用5－FU者，仅3例有效，占9％，中位生存期8个月。Madajewicz等报道, 用大剂量CF，每周1次，连用6周，在滴注中给予5－FU由300mg/m2渐增至750mg/m2, 亦用6周，总有效率39%，毒性反应包括腹泻、白细胞下降及口腔粘膜炎, 当剂量开高到600mg/m2时，约40％患者出现腹泻，15％白细胞降低，当剂量升高到750mg/m2时,约50％患者出现严重腹泻和2度以下的白细胞降低。
4. 临床药经验
总结大量的临床实验可以得出以下结论: CF加5－FU联合用药可以提高疗效, 有效率多在25％-35％之间, 但对生存期无明显影响；CF和5－FU合用时，可以减低5－FU的用量(小于600mg/m2）；大剂量CF和小剂量CF加5-FU的疗效差异不大，但从药代动力学的观点看, 以用中等剂量的CF为好；中剂量CF加5-FU的毒性反应较小，很少有严重危及患者生命的毒性反应。根据我们的临床经验，推荐先用200mg/m2的CF在15-30分钟内静脉注入或静滴，然后用5-FU 500mg/m2在 4小时内连续静脉滴注，连用 5天，每21一28天重复．
亚叶酸钙 Calcium Folinate
5-氟尿嘧啶 Fluorouracil
自己顶。
帮你查了马丁戴尔数据库，没有这个品种
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这个我也查了，是没有。
我估计国内外都没有上市。
不知道为什么，联合使用这么广泛却没复方制剂上市？
两者不会在性质上有什么拮抗作用吧？
也可以做组合包装，既方便使用，还有利于销售，国家政策也允许。可以试试。要批两个文号。
现在是想在立题上做做调研。