我们厂有一个原料药生产工艺的最后一步成盐反应进行调整，原来是用丙酮成盐，如今改成甲醇成盐，零月份采用HPLC进行检验有关物质检验，和原工艺相比没有产生新杂质，不管单杂还是总杂都小于原工艺，加速，长期稳定性考察也没有发现新杂质，并且稳定性考察过程中新工艺的有关物质一直小于原工艺，同时新工艺，原工艺制备样品的晶型，粒度没有改变

由于改变了成盐所用有机溶剂，新工艺的有机溶剂残留中甲醇含量高于原工艺，但是仍然符合法定标准（中国药典2010版二部）

我想请教各位兄弟姐妹们以下问题

HPLC有关物质检测没有新杂质产生，是否还需要对杂质进行分析，结构确证
GC溶剂残留检测新工艺甲醇含量较高，是否需要做相关研究




我的一点看法：越接近最后一步，越是关键的，楼主这个偏偏就是最后一步，所以也是关键步骤，也会影响产品的质量。改用甲醇后，这是二类溶剂，原来的丙酮是三类溶剂，虽然没有新的杂质产生，但是甲醇的含量高于原来工艺了。甲醇是残留溶剂，也可以看成是杂质，意思是杂质含量超出原标准限度规定。所以需要对杂质进行研究。
由三类溶剂换成二类溶剂，应有充足足够的理由，不然是说不过去的。
所以，相关的研究还是要做的。