做LC-MS，一个样品测两个物质：原药+代谢物。原药浓度比代谢物高，质谱响应值也比代谢物高很多，内标浓度如何设呢？一般经验好像是说标曲最大响应值的1/2, 但是这种两个物质响应值差很多的，是按照哪个物质的响应值的1/2呢？




我觉得首先要明确以哪个药物（是原形药物还是代谢产物）的数据来计算相关的药代动力学参数，如果以原形药物计算，内标物的峰面积与该原形药物线性中的中间点浓度峰面积相当，取某一浓度的内标物进样，看其峰面积多少，与线性中的中间点峰面积比较，通过折算，反过来判断内标物浓度是多少时测得的峰面积大概和中间点的峰面积相当，这样就能理论推算出内标物的浓度大概是多少了，你的问题也就得到了解决。同理，以代谢物为准也是一样，如果两个药物都要检测并用于计算时，如果原形药物和代谢物测得的峰面积相差很大，用一个内标物不易取其中间值时（即顾了此而失了彼），建议使用两个内标物，如果原形药物和代谢物峰面积相差不大，可以将内标物浓度折中下（兼顾两者）。不知我说的意思你明白了没？