今年生产的多批原料药发生存放一段时间后结软块现象，干燥失重和溶剂残留都没有异常，最终步骤是在无水乙醇中降温结晶，离心，双锥真空干燥机炒干，无需粉碎，直接过60目筛（主要是筛除结晶釜贴壁产生的大结晶块和干燥时产生的硬块，量极少），晶粒目视无异常，结晶过程工人回馈无变化。没有做过晶型研究，但国内外文献无多晶型报告。
我的思路是对晶粒做显微分析，查找结块批次与不结块批次的差异，不知道对路否，求教各位老师。




有决策树吗?




样品存放的温度是否异常？是否是夏天生产的易结块？
如果是无结晶水或水分极小的对温度不敏感，但是如果有水，那么温度还是有影响的。
个人观点，仅供参考。




这个不是不可能哈




从所述来看，以前多批未出现上述现象，故最大可能还应是合成过程中的某些改变导致，应深挖，可针对结块部分进行研究。
从前文看你做的可能不是结块部分的干燥失重，如有可能建议做一下，然后可取结块部分做一下溶解度、熔点看是否有差别，如有差别可考虑做X射线粉末衍射等。
综合起来可看是晶型转化还是其他。
最近做的一个品种，受粒径影响甚大，理化指标到各种指标。但未出现过上述现象，可供参考。