求助：我做的是小鼠体内血药浓度和组织分布实验。没有条件做LC-MS，想用WATERS2695液相来做，不知液相的检测限能到什么样的级别，可以做吗？还有，用液相可以用外标法吗？还是必须要用内标法。




第一，要看你配置的是什么检测器了，如果是2996二极管阵列检测器的话，噪音相对要粗，检测限浓度要高；如果是2487紫外检测器的话，噪音小，检测限浓度会低些。不过两者差别不是太大，顶多也就是几倍的关系吧。
第二，要看你的待检样品的吸收系数以及你的待测样品的最小浓度是多少，具体还得用标准品做检出限定量限试验，以此来判断你的待测样品能否用waters2695液相去做。如果待测样品浓度大于定量限浓度，那再做线性，精密度，回收率去验证方法的可行性或改进检测方法（如果验证可行，那就可以用），如果待测样品浓度低于定量限浓度，甚至低于检测限浓度，那就不用测了，如果大于检测限浓度，小于定量限浓度，可以考虑用方法学去验证一下能否可行，或者将最小浓度的结果准确性忽略。
第三，如果方法学验证采用的是内标法，检测就采用内标法，如果验证采用的是外标法，那就采用外标法检测就是了。




1.2695只是HPLC的一个型号，能不能做要看你的方法灵敏度能不能满足要求，一般来讲，定量限能不能做到最大血药浓度的1/20以下；
2.生物样品分析一般都需要加入内标，这是为了消除样品前处理过程中的误差，减少计算误差。




楼上正解，学习了




1要看检测限是否够用，这一点是由待测物性质，液相色谱和检测器以及提取方法等共同决定的，质谱也无非可看做液相的检测器，不是单纯的用waters 2695能不能解决问题的事儿。
2对于生物样本分析，方法学的要求可以看指导原则，新药审评中心的网站上有，可以好好研究一下。通常是要用内标法，准确度比较有保证。









1.决定在于检测限。

2.现在药代动力学研究，建议还是MS吧。什么年代了。MS仅仅是钱的问题吧。大巴的人做，价格也便宜了。