遇到一种制剂，原料为结晶水合物，有8个结晶水，且原料在甲醇中不溶，因此在用卡尔费休法（容量法、库伦发）测定时结果差异很大，不能准确测定。后面又尝试用真空干燥测定，但是真空干燥温度太低了，水分又不能全部干燥出来，温度必须在150摄氏度以上才能干燥完全。但在药典和其它文献资料都没有看到真空干燥温度超过105度的，请各位指教，温度控制在150度可以吗？另在150度真空干燥后，制剂颜色由白色变为淡黄色。




试过GC-TCD检测过吗？





没有这条件，不过我看了一下原理，该方法不太适合用来日常检测




是否考虑用其他的溶剂溶解后再进行卡尔费休法测定呢？




可送分析测试中心，用热重分析法（TG）测定试试。

另外，个人认为干燥温度过高导致制剂变色是肯定不能接受的。




这个也考虑了，但该化合物在纯有机相中溶解性都不好，尝试了溶解在酸性的甲醇中，然后用库仑法测定，但基质干扰太大，测定结果重现性很差。




TG的成本高不高，另外这个测定起来也不太方便啊




可以尝试甲醇：DMF=1:1也行啊，不一定非要用甲醇的





这个也试了，该物质在纯有机相中溶解的很少，不能将结晶水全提取出来