最近的一个项目，要检查纯度，由于没有对照品，只能采用面积归一化法。但这种化学药物（二聚体），溶解度特别差，试过纯甲醇和流动相溶解，制备液相检测不出来吸收值，后来合成的领导说酸中可能好溶，于是试了盐酸，乙酸和三氟乙酸。现象如下:
盐酸：刚溶解时是白色混悬液，静置半天后（约3小时），现象没有明显改变
冰醋酸：刚溶解时是白色混悬液，静置半天后（约3小时），澄清透明
三氟乙酸：刚溶解时有少量透明絮状物，静置半天后（约3小时），现象没有明显改变
所以选择冰醋酸作为溶剂，今天配样时，先用冰醋酸溶解（完全溶解），再用流动相稀释，发现有晶体析出。故全用酸溶。
流动相组成：0.1%三氟乙酸-甲醇

问：1、那样配制成的样品直接进样对柱子有伤害吗？
2、溶解度相差那么大会不会导致样品在柱子里析出？
3、用那么高浓度的酸配样，样品会不会破坏，由于没有检测方法，怎么判断跑出来的峰就是该物质?

现在正在试其它稀释剂，但是有一个担心的，即使溶解的很好，在流动相中溶解度提不高的话，会不会仍然存在上述问题2的现象？
请各位大侠支支招~~~




用几滴DMSO溶解，再加甲醇稀释，试试看




同意楼上意见。看检测的结果如何，一般进样那么小体积，析出可能不大。酸碱慎加，避免降解。




补充：乙腈、异丙醇、四氢呋喃均可以尝试下。




好…谢谢各位，明天我将试试，结果，届时告知




上述溶剂皆不溶~~
在纯度测定阶段用质谱定量检测，以后质量研究和方法学用液相检测，由于，杂质的质量研究浓度不是很高，配制先用酸溶，再用流动相定容过滤，不知这方法可行否？如果可行，怎么确定该物质没被酸破坏？




期待解答~




可以采用正相色谱。或采用薄层色谱也行。





采用正相色谱？依据是？薄层一般用来鉴别或者检测杂质限度的吧，而且需要对照。这个检测含量怎么测？




楼主说的就是要检测纯度阿。采用正相的依据，这种化合物在反相色谱系统中溶解性极差。





恩。我没用过正相色谱柱，但是正相色谱柱好像是固定相极性大于流动相。可现在的问题是样品溶解不了。依照你这种说法，是不是建议我用低极性的溶剂？如正己烷，乙醚，乙酸乙酯，异丙醇等~这些都已经试过了，不溶~




如果这样的话，可以试试薄层色谱




薄层可以测出具体纯度吗？




属于半定量的，就是不少于多少多少，他的灵敏度要比液相高。