药审中心要求补充原料药粒度对制剂溶出行为的影响，还要测定不同粒径原料药的粒度吗？




一般采用过不同目数药用筛考察。




这个我也遇到过，我的做法是将原料粉碎过不同目数的筛子，如60,80和100目筛子，然后用相同的处方工艺制备胶囊，然后根据标准中的溶出度测定方法及检测条件进行检测，发现原料粒度不同，对溶出度影响很大，故规定制剂粉碎后过100目筛子，后来拿到临床批文了




过筛是比较粗糙的方法，因颗粒形状不同导致颗粒粒径相差很多，我们一般都是用激光粒度分析仪，但用该仪器也要做方法学验证，比较麻烦，但数据比较准确，
楼主你做的是难溶性药物吗？




我做的是难溶性药物，药物极微溶解于水






我们也是这么申报的，但是依然被发补，原文如下：
“……，在制剂制备过程中加强对药物粒度的控制，累计数据，制定合理的限度范围，……”
如何加强？不同目筛对溶出无影响还要怎么加强，f××k。
所以我理解为发补这么简单做可以，直接申报可能就被补充。





作用激光粒度仪器，怎么做方法学验证，包括哪些验证，可以具体介绍下吗？




激光粒度分析仪，怎么做方法学验证，包括哪些验证，可以具体介绍下吗？

帮顶一下，希望做过的人介绍一下，或者介绍一下相关的指导依据。我也正想了解这个。新的CTD申报资料格式中原料理化特性包括粒度及粒度分布的研究都要明确交代了。





发补的意思，很明确，就是要你数据积累，申报的时候，可能只做了三批，但或许是远远不够的




激光粒度分析仪，可以找其他公司代做么？签订协议？




还是采用激光了粒度仪吧

这样比较简单






估计他们认定粒度有影响，你得出五影响的结论就是数据统计范围窄，继续累计，直到找到影响的范围为止





同问啊，希望有大侠来指导一下。




错了，引用的是这个。
特别是检测样本稳定性部分，不知道该怎么做。




学习了，原料药粒度问题比较纠结……




我们公司有一台，测粒径确实比较简单，可是我没做过方法验证。有同事做过溶液稳定性，耐用性及精密度验证试验~呵呵，还是要学习呀~