求助：
杂质只知道RRT，无对照品（也买不到），进行一系列的确证后得到其结构，那接下来需不需要以自制高纯度的杂质为对照品进行确证？如不需要的话，需要与文献报道对比吗？
谢谢！




进行一系列的确证后得到其结构

包括哪些确证了呢?核磁和质谱?
还有你的结构确证是用来做什么用?如果只是自己想知道是什么,能够确证应该就可以了.





做了核磁、质谱，是CTD申报材料里3.2.S.3.2 杂质中要求对“已知杂质进行结构确证”。是需要递交给药品审评中心的。




如果是交给药品审评中心的,他们应该会有一些指定的要求吧,这个我们还没做过.

我们一般是自己确定,做质谱和核磁,有时还不能确定可能做单晶.




如果订入已知杂质，我觉得需要进行合成或制备，并在方法中验证。是否订入要看杂质的含量，一般小于0.10%且稳定性不会升高，建议不订入标准中。




不久前我好像答覆过同样的问题。任何鉴定的杂质，都必须经过合成来肯定，这是美国FDA，还有EPA的规定。这点说的很清楚，似乎没啥好讨价还价的。至于杂质含量小于0.1％的是否要去监控。这要完全看药本身的用量。不是一概而论。ICH 内说的很清楚。如果对一般专利过期的原料药那是可以的。