请教DX，盐酸醋丁洛尔（ACEBUTOLOL HYDROCHLORIDE）这个产品，据查询，1984年在美国上市，无相关专利保护，为何在中国无人申报？是技术壁垒吗？一、项目概况
1．开发品种：盐酸醋丁洛尔原料、片剂、胶囊。
2．申报类别：均为3.1类。
3．规格：100mg、200mg、400mg。
4．适应症：（1）高血压。本品用于治疗成人高血压。可单独应用也可与其他抗高血压药物联合应用，尤其是噻嗪类利尿剂。（2）室性心律失常。本品用于治疗室性早搏，可减少期外搏动的总次数，也可减少成对和多种室性异位搏动及R-on-T搏动的次数。
二、项目特点
醋丁洛尔又名醋丁酰心安，化学名为N-[3-乙酰基-4-[2-羟基-3-(2-丙胺基)丙氧基]苯基]丁酰胺，它是一种相对亲水性药物，不易透过血脑屏障，服用后进入脑组织较少，因此对于中枢神经方面的不良反应相对较少，并具有内在活性和膜稳定性，是优良的β1肾上腺素受体阻断药。
醋丁洛尔的代谢物（双醋心安）可维持24小时的活性，每天给药1次便能获得疗效，尤其对高血压。醋丁洛尔具有低脂溶性和低蛋白结合率，这些性质可减少某些副作用，后者意味着不致与其他药物发生置换性相互作用。活性物质（包括原形药物与代谢物）的血浆半衰期为7~12小时。双醋心安在肾疾病患者的清除减少，因而有明显肌苷清除率下降者应减少剂量，但在肝疾病患者的动力学无明显改变，也不受肝酶诱导剂或阻滞剂的影响。
研究表明，醋丁洛尔每天1~2次治疗高血压有效。据1863例（每天接受单次剂量200~800mg，连续3个月）观察，平均舒张压有明显降低（-15.3％，P<0.001）。另1007例接受相同剂量（每天分2次）者，平均舒张压亦显著下降（-14.6％，P<0.001）。醋丁洛尔对室性心律不齐的治疗血浓度为0.5~2μg/ml，短期或长期效果均优于心得安和奎尼丁。
醋丁洛尔对心血管和支气管有高度选择性，并具有内在的拟交感神经活性，与其他β-阻滞剂比较，对肺功能损害者可减少支气管痉挛，仅轻度减少心搏量，轻微减缓心律，并降低急性心衰的发生率，其他副作用如疲乏、四肢冷感等也比其他β-阻滞剂轻。据7026例统计，仅352（5％）因副作用而停药，其中支气管痉挛和心动徐缓者各占0.8和0.7％。另2900例高血压患者中仅11例因支气管痉挛和严重心动徐缓而停药。观察328例，治疗5年未发现严重副作用。
三、国内外研发状况
本品由Sanofi-Aventis公司研发，于70年代末80年代初在美、日、欧洲多国上市，英国药典收载胶囊、片剂。美国药典收载胶囊剂。
四、知识产权状况
经检索，本品在国内无相关专利及行政保护，研究开发本品不存在知识产权侵权问题。
五、市场分析
据世界流行病学研究显示，全球高血压患者已达6亿多人，患病率约占人类总数的10％，欧美一些发达国家的患病率高达20％，从而带动了抗高血压药物市场的快速发展。
根据中国医师学会提供的数据表明，1991年我国流行病普查时高血压的发生率为11.26％，而2004年最新公布的由卫生部、科技部和国家统计局开展的《中国居民营养与健康状况调查》显示，我国成人高血压患病率为18.8％，全国患病人数为1.6亿人，已成为我国不容忽视的社会问题。
β受体阻滞剂是治疗高血压合并心绞痛的首选药物之一，对治疗高血压冠心病等引起的快速心率失常有效。近年来该类药品的销售额增长率较快，并非完全代表在其抗高血压药物中的情况，临床上也较多地应用于心律失常、心绞痛等。阿斯利康出产的倍他乐克（美托洛尔）是此类药物的代表，该药1992年通过FDA批准，1999年的销售额已达5.31亿美元，2003年销售收入达12.8亿美元，是世界心血管药物市场上销路最好的β受体阻滞剂。倍他乐克在我国医院用药中具有较强实力，常作为心肌梗塞二级预防治疗用药，能改善心功能和溶栓再灌注，提高心血管病人存活率，本产品是无锡阿斯特拉制药公司的支柱药品之一。从国内心血管临床用药看，倍他乐克主要用于抗高血压、心绞痛、室上性心律失常，在抗高血压市场中占3％～4％的份额，该药在广州抗高血压药品市场排名首位。作用与作用机制：
选择性β1受体阻断药，有内在拟交感活性和膜稳定作用。其β1受体选择性不如阿替洛尔，β受体阻断强度约为普萘洛尔的1/2，内在拟交感活性介于氧烯洛尔和烯丙洛尔之间。对静息时心率的减慢作用较小，增加外周阻力的作用也比普萘洛尔为弱。对血浆肾素活性的降低作用不如非选择性β受体阻断药。
Acebutolol hydrochloride
别名 N-[3-Acetyl-4-[2-hydroxy-3-[(isopropyl)amino]propoxy]phenyl]butyramide hydrochloride
产品名称 盐酸醋丁洛尔; N-[3-乙酰基-4-[2-羟基-3-[(异丙基)氨基]丙氧基]苯基]丁酰胺盐酸盐
分子式 C18H28N2O4.HCl
分子量 372.89
CAS 登录号 34381-68-5原料药：常州康正医药化工技术有限公司可以提供，但没有国家原料药批文。国内尚没有该药的原料药批文。
看看另一个药物美托洛尔还有阿替洛尔，有多家申报，但是盐酸醋丁洛尔没有申报主要可能是市场方面的原因。第五大类的降压药物为β-受体阻滞剂，作用为减慢心跳，心脏收缩的力量减弱，每次心跳时泵出的血液就会减少，血管侧壁受到的压力减少，从而降低血压。它最适合于血压升高同时伴有心跳加快的人群。这样的人群最常见于年轻人，交感神经兴奋的病人或者是伴有甲亢的高血压病人。
从上面可以知道，β受体阻滞剂使心跳减慢，它不适宜于休息状态下心跳就比较慢的人群，正常人群的心跳次数是每分钟55次-100次之间，从心血管科的角度来说55次-85次之间是合适的，从临床经验来说，如果在休息时，您的心跳在60次以下，那就不适宜使用这类药物了，而如果在80次以上，那使用β受体阻滞剂应该能取得比较好的效果，同时心跳减慢的并发症发生几率会比较少。
因为老年人的心脏机能下降，在使用β受体阻滞剂的时候要加倍小心。
另外因为这类药物会使气管平滑肌收缩，导致支气管容易痉挛，所以不适合支气管哮喘的病人。在年轻男性病人中，因为它会使阴茎血管收缩，在某些病人身上会导致阳痿的出现。市场原因？流行病学方面，高血压的患病率很高啊？
是否因为该领域的治疗药物很多，或者是该药物作用效果不如其他产品？还是副作用大呢
1．开发品种：盐酸醋丁洛尔原料、片剂、胶囊。
2．申报类别：均为3.1类。
3．规格：100mg、200mg、400mg。
4．适应症：（1）高血压。本品用于治疗成人高血压。可单独应用也可与其他抗高血压药物联合应用，尤其是噻嗪类利尿剂。（2）室性心律失常。本品用于治疗室性早搏，可减少期外搏动的总次数，也可减少成对和多种室性异位搏动及R-on-T搏动的次数。
二、项目特点
醋丁洛尔又名醋丁酰心安，化学名为N-[3-乙酰基-4-[2-羟基-3-(2-丙胺基)丙氧基]苯基]丁酰胺，它是一种相对亲水性药物，不易透过血脑屏障，服用后进入脑组织较少，因此对于中枢神经方面的不良反应相对较少，并具有内在活性和膜稳定性，是优良的β1肾上腺素受体阻断药。
醋丁洛尔的代谢物（双醋心安）可维持24小时的活性，每天给药1次便能获得疗效，尤其对高血压。醋丁洛尔具有低脂溶性和低蛋白结合率，这些性质可减少某些副作用，后者意味着不致与其他药物发生置换性相互作用。活性物质（包括原形药物与代谢物）的血浆半衰期为7~12小时。双醋心安在肾疾病患者的清除减少，因而有明显肌苷清除率下降者应减少剂量，但在肝疾病患者的动力学无明显改变，也不受肝酶诱导剂或阻滞剂的影响。
研究表明，醋丁洛尔每天1~2次治疗高血压有效。据1863例（每天接受单次剂量200~800mg，连续3个月）观察，平均舒张压有明显降低（-15.3％，P<0.001）。另1007例接受相同剂量（每天分2次）者，平均舒张压亦显著下降（-14.6％，P<0.001）。醋丁洛尔对室性心律不齐的治疗血浓度为0.5~2μg/ml，短期或长期效果均优于心得安和奎尼丁。
醋丁洛尔对心血管和支气管有高度选择性，并具有内在的拟交感神经活性，与其他β-阻滞剂比较，对肺功能损害者可减少支气管痉挛，仅轻度减少心搏量，轻微减缓心律，并降低急性心衰的发生率，其他副作用如疲乏、四肢冷感等也比其他β-阻滞剂轻。据7026例统计，仅352（5％）因副作用而停药，其中支气管痉挛和心动徐缓者各占0.8和0.7％。另2900例高血压患者中仅11例因支气管痉挛和严重心动徐缓而停药。观察328例，治疗5年未发现严重副作用。
三、国内外研发状况
本品由Sanofi-Aventis公司研发，于70年代末80年代初在美、日、欧洲多国上市，英国药典收载胶囊、片剂。美国药典收载胶囊剂。
四、知识产权状况
经检索，本品在国内无相关专利及行政保护，研究开发本品不存在知识产权侵权问题。
五、市场分析
据世界流行病学研究显示，全球高血压患者已达6亿多人，患病率约占人类总数的10％，欧美一些发达国家的患病率高达20％，从而带动了抗高血压药物市场的快速发展。
根据中国医师学会提供的数据表明，1991年我国流行病普查时高血压的发生率为11.26％，而2004年最新公布的由卫生部、科技部和国家统计局开展的《中国居民营养与健康状况调查》显示，我国成人高血压患病率为18.8％，全国患病人数为1.6亿人，已成为我国不容忽视的社会问题。
β受体阻滞剂是治疗高血压合并心绞痛的首选药物之一，对治疗高血压冠心病等引起的快速心率失常有效。近年来该类药品的销售额增长率较快，并非完全代表在其抗高血压药物中的情况，临床上也较多地应用于心律失常、心绞痛等。阿斯利康出产的倍他乐克（美托洛尔）是此类药物的代表，该药1992年通过FDA批准，1999年的销售额已达5.31亿美元，2003年销售收入达12.8亿美元，是世界心血管药物市场上销路最好的β受体阻滞剂。倍他乐克在我国医院用药中具有较强实力，常作为心肌梗塞二级预防治疗用药，能改善心功能和溶栓再灌注，提高心血管病人存活率，本产品是无锡阿斯特拉制药公司的支柱药品之一。从国内心血管临床用药看，倍他乐克主要用于抗高血压、心绞痛、室上性心律失常，在抗高血压市场中占3％～4％的份额，该药在广州抗高血压药品市场排名首位。作用与作用机制：
选择性β1受体阻断药，有内在拟交感活性和膜稳定作用。其β1受体选择性不如阿替洛尔，β受体阻断强度约为普萘洛尔的1/2，内在拟交感活性介于氧烯洛尔和烯丙洛尔之间。对静息时心率的减慢作用较小，增加外周阻力的作用也比普萘洛尔为弱。对血浆肾素活性的降低作用不如非选择性β受体阻断药。
Acebutolol hydrochloride
别名 N-[3-Acetyl-4-[2-hydroxy-3-[(isopropyl)amino]propoxy]phenyl]butyramide hydrochloride
产品名称 盐酸醋丁洛尔; N-[3-乙酰基-4-[2-羟基-3-[(异丙基)氨基]丙氧基]苯基]丁酰胺盐酸盐
分子式 C18H28N2O4.HCl
分子量 372.89
CAS 登录号 34381-68-5原料药：常州康正医药化工技术有限公司可以提供，但没有国家原料药批文。国内尚没有该药的原料药批文。
看看另一个药物美托洛尔还有阿替洛尔，有多家申报，但是盐酸醋丁洛尔没有申报主要可能是市场方面的原因。第五大类的降压药物为β-受体阻滞剂，作用为减慢心跳，心脏收缩的力量减弱，每次心跳时泵出的血液就会减少，血管侧壁受到的压力减少，从而降低血压。它最适合于血压升高同时伴有心跳加快的人群。这样的人群最常见于年轻人，交感神经兴奋的病人或者是伴有甲亢的高血压病人。
从上面可以知道，β受体阻滞剂使心跳减慢，它不适宜于休息状态下心跳就比较慢的人群，正常人群的心跳次数是每分钟55次-100次之间，从心血管科的角度来说55次-85次之间是合适的，从临床经验来说，如果在休息时，您的心跳在60次以下，那就不适宜使用这类药物了，而如果在80次以上，那使用β受体阻滞剂应该能取得比较好的效果，同时心跳减慢的并发症发生几率会比较少。
因为老年人的心脏机能下降，在使用β受体阻滞剂的时候要加倍小心。
另外因为这类药物会使气管平滑肌收缩，导致支气管容易痉挛，所以不适合支气管哮喘的病人。在年轻男性病人中，因为它会使阴茎血管收缩，在某些病人身上会导致阳痿的出现。市场原因？流行病学方面，高血压的患病率很高啊？
是否因为该领域的治疗药物很多，或者是该药物作用效果不如其他产品？还是副作用大呢