请问变更辅料供应商变更须进行哪些实验?(缓释骨架)
我厂欲变更一缓释片/胶囊剂中ＨＰＭＣ（缓释骨架）的供应商，(只换供应商,不同厂家生产,价格稍便宜一些)请问须进行哪些实验？
我查到：
１．变更涉及的辅料是否为影响药物溶出行为、释放行为，或影响制剂体内药物吸收速度和程度的“关键性”辅料。辅料有时会影响药物的吸收速度与程度。
２．对于缓释/控释制剂，缓释材料
属于变更辅料的来源，需要进行的验证工作：
1、对新处分进行相应研究。
2、对变更前后产品进行比较研究，重点证明变更前后药物释放行为保持一致。
3、对连续生产的3批样品按现行标准进行检验。
4、对至少1－2批样品进行3－6个月加速及长期留样考察，并与原产品稳定性情况进行比较。
估计要做人体药代研究
我认为按指导原则4-1中做就行，重点要变更前后的溶出行为要一致。但如果不一致，那就属三类变更了，需要进行生物等效性研究，那就需花上十来万了。
重做生物等效试验
根据SFDA今年5月份出台的变更研究指导原则，不需要人体试验的，只需要提供：
1、变更前后释放度数据的对比研究，证明变更前后对于释放度没有显著影响；
2、对于变更后HPMC生产三批验证批，进行至少六个月的加速试验和长期试验，证明变更后的辅料生产的制剂是合格的，并且是稳定的；
3、然后综合以上数据按照二类变更朝SFDA申报即可，注意资料要详实、真实、可靠。
满足以上三点就足够了。
建议按照相应的适应症分类直接咨询药审中心的老师。
因为在现在严峻的形势下，是很有可能批准你做生物等效性研究的。
我们以前申报一个品种改变了辅料的用量，但是已经做了溶出度的比较分析以及指导原则中所要求的各项研究，但是最后的批件还是进行生物等效性研究。
所以问谁还不如去咨询日后会审评你品种资料的老师。
对于缓释制剂，只改变辅料用量，不改变辅料种类，是否需做临床？既改变辅料用量，又改变辅料种类，是否需做临床？
答：改变制剂中辅料需按补充申请申报。对于缓释制剂，只改变辅料用量，不改变辅料种类，需视辅料用量的具体改变情况及相关研究结果，确定是否需做临床研究。缓释制剂既改变辅料用量，又改变辅料种类，会对缓释特性等制剂性能有较大影响，单用体外研究方法不能完全反映制剂的体内释药行为，一般需通过临床研究（与改变前制剂进行生物利用度比较研究）进行验证。
关于制剂改变辅料问题，在《化学药品补充申请技术指导原则》（送审）（见CDE网站）中有详细阐述，可参阅。
对于缓释制剂，只改变辅料用量，不改变辅料种类，是否需做临床？既改变辅料用量，又改变辅料种类，是否需做临床？
答：改变制剂中辅料需按补充申请申报。对于缓释制剂，只改变辅料用量，不改变辅料种类，需视辅料用量的具体改变情况及相关研究结果，确定是否需做临床研究。缓释制剂既改变辅料用量，又改变辅料种类，会对缓释特性等制剂性能有较大影响，单用体外研究方法不能完全反映制剂的体内释药行为，一般需通过临床研究（与改变前制剂进行生物利用度比较研究）进行验证。
关于制剂改变辅料问题，在《化学药品补充申请技术指导原则》（送审）（见CDE网站）中有详细阐述，可参阅。
如果咨询我应该咨询地方所还是CDE或SFDA?
问过了!!他也说不准.郁闷!!!!
说要具体品种具体分析,情况特殊!!!!要看具体品种和体外实验结果.如果体外完全一致可考虑免生物等效性研究,
我给他举了个硝苯地平的例子,他说怕有突释和迟释的情况,所以他也说不准!!
不过还是要CDE的那位阿SIR,态度非常亲切!!!!
愚以为，这种情况确切的讲 不包含在指导原则里所列的“变更药品制剂处方中已有药用要求的辅料”的任何一种情况，要比指导原则所说的情况更简单一些，仅仅是变更厂家，这在指导原则方面似乎是个被遗漏的地方。
我厂欲变更一缓释片/胶囊剂中ＨＰＭＣ（缓释骨架）的供应商，(只换供应商,不同厂家生产,价格稍便宜一些)请问须进行哪些实验？
我查到：
１．变更涉及的辅料是否为影响药物溶出行为、释放行为，或影响制剂体内药物吸收速度和程度的“关键性”辅料。辅料有时会影响药物的吸收速度与程度。
２．对于缓释/控释制剂，缓释材料
属于变更辅料的来源，需要进行的验证工作：
1、对新处分进行相应研究。
2、对变更前后产品进行比较研究，重点证明变更前后药物释放行为保持一致。
3、对连续生产的3批样品按现行标准进行检验。
4、对至少1－2批样品进行3－6个月加速及长期留样考察，并与原产品稳定性情况进行比较。
估计要做人体药代研究
我认为按指导原则4-1中做就行，重点要变更前后的溶出行为要一致。但如果不一致，那就属三类变更了，需要进行生物等效性研究，那就需花上十来万了。
重做生物等效试验
根据SFDA今年5月份出台的变更研究指导原则，不需要人体试验的，只需要提供：
1、变更前后释放度数据的对比研究，证明变更前后对于释放度没有显著影响；
2、对于变更后HPMC生产三批验证批，进行至少六个月的加速试验和长期试验，证明变更后的辅料生产的制剂是合格的，并且是稳定的；
3、然后综合以上数据按照二类变更朝SFDA申报即可，注意资料要详实、真实、可靠。
满足以上三点就足够了。
建议按照相应的适应症分类直接咨询药审中心的老师。
因为在现在严峻的形势下，是很有可能批准你做生物等效性研究的。
我们以前申报一个品种改变了辅料的用量，但是已经做了溶出度的比较分析以及指导原则中所要求的各项研究，但是最后的批件还是进行生物等效性研究。
所以问谁还不如去咨询日后会审评你品种资料的老师。
对于缓释制剂，只改变辅料用量，不改变辅料种类，是否需做临床？既改变辅料用量，又改变辅料种类，是否需做临床？
答：改变制剂中辅料需按补充申请申报。对于缓释制剂，只改变辅料用量，不改变辅料种类，需视辅料用量的具体改变情况及相关研究结果，确定是否需做临床研究。缓释制剂既改变辅料用量，又改变辅料种类，会对缓释特性等制剂性能有较大影响，单用体外研究方法不能完全反映制剂的体内释药行为，一般需通过临床研究（与改变前制剂进行生物利用度比较研究）进行验证。
关于制剂改变辅料问题，在《化学药品补充申请技术指导原则》（送审）（见CDE网站）中有详细阐述，可参阅。
对于缓释制剂，只改变辅料用量，不改变辅料种类，是否需做临床？既改变辅料用量，又改变辅料种类，是否需做临床？
答：改变制剂中辅料需按补充申请申报。对于缓释制剂，只改变辅料用量，不改变辅料种类，需视辅料用量的具体改变情况及相关研究结果，确定是否需做临床研究。缓释制剂既改变辅料用量，又改变辅料种类，会对缓释特性等制剂性能有较大影响，单用体外研究方法不能完全反映制剂的体内释药行为，一般需通过临床研究（与改变前制剂进行生物利用度比较研究）进行验证。
关于制剂改变辅料问题，在《化学药品补充申请技术指导原则》（送审）（见CDE网站）中有详细阐述，可参阅。
如果咨询我应该咨询地方所还是CDE或SFDA?
问过了!!他也说不准.郁闷!!!!
说要具体品种具体分析,情况特殊!!!!要看具体品种和体外实验结果.如果体外完全一致可考虑免生物等效性研究,
我给他举了个硝苯地平的例子,他说怕有突释和迟释的情况,所以他也说不准!!
不过还是要CDE的那位阿SIR,态度非常亲切!!!!
愚以为，这种情况确切的讲 不包含在指导原则里所列的“变更药品制剂处方中已有药用要求的辅料”的任何一种情况，要比指导原则所说的情况更简单一些，仅仅是变更厂家，这在指导原则方面似乎是个被遗漏的地方。