请问易水解药物怎样才能做成注射剂呢?我现在做的药只有做完的当天有关物质检查合格,第二天检查就不合格了,各位有什么高招,出出主意
影响药物水解的因素很多,主要有水分、溶液的酸碱性、温度、重金属离子等。
1.水分的影响 药物的水解必须在水分的存在下才能发生,对一些易水解的药物应尽量考虑制成固体药剂使用,如片剂、胶囊剂等。若制成注射剂应采取一些防止水解的措施或考虑制成粉针剂。易水解的药物在贮存时,应避免与潮湿空气接触。数据表明,相对湿度愈大,接触湿空气愈多,愈易水解。
2.溶液的酸碱性影响 药物的水解速度与溶液的酸碱度(pH值)有关。如药物中最常见的酰胺、酯、苷类等,一般来说溶液的pH值增大,愈易水解,如不同pH值下的盐酸普鲁卡因溶液在相同的条件下加热,分解率相差很大,如表1所示。所以将溶液调节至水解速度最小的pH值,是延缓药物水解的常用有效方法。
表1 pH对盐酸普鲁卡因分解速率的影响(100℃,30min)
pH 3 4 5.6 6.5
(%) 0 1.5 5.8 18.4~19 分解率
3.温度的影响 药物的水解速度与溶液的温度变化有关,一般来说温度升高,水解速度加快,实验规律为,温度每升高10℃,水解反应速度增加2~4倍。所以在药物生产和贮存过程中要注意控制温度。如制备半合成青霉素类药物时,进行酰化反应宜在低温下进行,以防止β-内酰胺环的水解。又如注射剂在加热灭菌时,应考虑药物水溶液的稳定性而选择适当的温度。
4.重金属离子的影响 某些重金属离子的存在可促使药物的水解。如铜、铁、锌等金属离子可促使青霉素、维生素C等药物的水解,所以在这些药物溶液中加入配合剂乙二胺四乙酸二钠(0.05%),以缓解药物的水解。
5. 对易水解药物灭菌制剂(如注射剂):在保证完全灭菌条件下,降低灭菌温度或缩短时间,以减少水解.
另附加一份:现代药物 (注射)配伍与应用中应注意的若干问题
现代药物 (注射)配伍与应用中应注意的若干问题.doc (158.0k)
!
加点电离常数小的溶酶,稳定剂之类的,控制好PH。
防止水解:
1.加入EDTA2Na,络合金属离子。金属离子有催化作用。
2.调节适宜的PH。很重要。
2.加入丙二醇等非水溶剂,降低溶液介电常数。
3.增加离子强度,加入氯化钠。
4.考虑低温避光储存。
影响药物水解的因素很多,主要有水分、溶液的酸碱性、温度、重金属离子等。
1.水分的影响 药物的水解必须在水分的存在下才能发生,对一些易水解的药物应尽量考虑制成固体药剂使用,如片剂、胶囊剂等。若制成注射剂应采取一些防止水解的措施或考虑制成粉针剂。易水解的药物在贮存时,应避免与潮湿空气接触。数据表明,相对湿度愈大,接触湿空气愈多,愈易水解。
2.溶液的酸碱性影响 药物的水解速度与溶液的酸碱度(pH值)有关。如药物中最常见的酰胺、酯、苷类等,一般来说溶液的pH值增大,愈易水解,如不同pH值下的盐酸普鲁卡因溶液在相同的条件下加热,分解率相差很大,如表1所示。所以将溶液调节至水解速度最小的pH值,是延缓药物水解的常用有效方法。
表1 pH对盐酸普鲁卡因分解速率的影响(100℃,30min)
pH 3 4 5.6 6.5
(%) 0 1.5 5.8 18.4~19 分解率
3.温度的影响 药物的水解速度与溶液的温度变化有关,一般来说温度升高,水解速度加快,实验规律为,温度每升高10℃,水解反应速度增加2~4倍。所以在药物生产和贮存过程中要注意控制温度。如制备半合成青霉素类药物时,进行酰化反应宜在低温下进行,以防止β-内酰胺环的水解。又如注射剂在加热灭菌时,应考虑药物水溶液的稳定性而选择适当的温度。
4.重金属离子的影响 某些重金属离子的存在可促使药物的水解。如铜、铁、锌等金属离子可促使青霉素、维生素C等药物的水解,所以在这些药物溶液中加入配合剂乙二胺四乙酸二钠(0.05%),以缓解药物的水解。
5. 对易水解药物灭菌制剂(如注射剂):在保证完全灭菌条件下,降低灭菌温度或缩短时间,以减少水解.
另附加一份:现代药物 (注射)配伍与应用中应注意的若干问题
现代药物 (注射)配伍与应用中应注意的若干问题.doc (158.0k)
!
加点电离常数小的溶酶,稳定剂之类的,控制好PH。
防止水解:
1.加入EDTA2Na,络合金属离子。金属离子有催化作用。
2.调节适宜的PH。很重要。
2.加入丙二醇等非水溶剂,降低溶液介电常数。
3.增加离子强度,加入氯化钠。
4.考虑低温避光储存。