GMP是药品生产与质量管理的基本准则，而验证是实施GMP的重要内容之一，是GMP发展史上的一个重要里程碑，它是保证药品生产过程稳定可靠的科学手段，只有对生产过程进行全面的验证方能保证始终如一地生产出合格质量标准的药品，从而减少废品、降低成本、提高效益。因而，如何科学有效地进行生产过程的验证工作是企业的重要任务之一。
一、验证概述
（一）验证定义
证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期的目的的有关文件证明的一系列活动。

（二）验证工作一般程序
建立验证组织 确定验证项目制定验证方案批准验证方案组织实施提出验证报告批准验证报告建立验证档案

1、建立验证组织
应根据企业的实际情况建立验证组织，组织全部验证工作的开展与检查。对于已进入正常运行的企业可将验证机构常设在某一部门，一般可设在质量管理部门，由其负责日常验证工作。
对于一个新建立的企业来讲由于在正式投入生产前有大量验证工作，可以以“验证委员会”的形式作为临时性验证组织机构，负责该段时间内的验证工作。
2、确定验证项目
根据GMP对验证工作的具体要求，并经过对影响产品质量因素及制造工艺特点的剖析，确定验证项目。
对于小容量注射剂，空气净化系统、注射用水系统、安瓿洗涤灭菌系统等均应列入验证项目。
3、制定验证方案

验证方案是企业重要技术标准，是进行验证的依据，应包括以下内容：
项目名称（方案名称）
方案编号
方案制定人、制定日期
方案审核人、审核日期
方案批准人、批准日期
项目概述
验证目的
验证方法
采用文件
控制标准
验证步骤
验证周期
验证记录（空白样张）
验证报告（空白样张）

4、批准验证方案
验证方案应经企业验证负责人批准后生效。
5、组织实施 各项验证工作应由验证项目负责人组织验证小组成员根据验证方案所规定的方法、步骤、标准具体实施，在验证过程中应做好验证记录。 验证工作结束后，验证人员应及时汇总验证结果，编制验证报告，内容应包括：

验证项目名称
验证方案编号
验证日期
验证人员
验证结果
偏差处理
最终结论
验证报告一般应由报告起草人签名后经验证小组组长审核签名确认后提交企业验证工作负责人。

7、批准验证报告
验证报告最终由企业验证工作负责人批准。
8、建立验证档案
应将每项验证工作的有关文件归档，建立完整的验证档案。

（三）验证的分类与适用条件
1、前验证投产前的质量活动；一项工艺、一个过程、一个系统、一个设备等在正式投入使用前进行的验证。
适用于产品要求高，无历史资料或缺乏历史资料，靠生产控制及成品检查难以保证产品质量的生产过程的验证。
2、同步验证工艺运行的同时进行的验证，从工艺实际运行的过程中所获得的数据来证明工艺的可靠性与重现性，是特殊监控状态下的试生产。 适用于对待验证产品与工艺有相当的经验与把握，并有完善的取样计划、可靠的检验方法与工艺监控的生产过程验证。
3、回顾性验证通过历史数据的统计与分析来证实所采用的生产条件的适用性的验证。
适用于有充分的历史数据，检验方法已经过验证，其结果可用具体数值表示，可进行统计分析，批生产记录符合GMP要求，工艺变量为标准化并始终处于受控状态的验证。
4、再验证对已经过验证的对象在使用一段时间后进行的验证工作，以证实已验证状态没有发生飘移的验证。 适用于关键设备大修后、批次量数量级的变更、趋势分析中发现有系统性的偏差、生产作业规程变更等的验证。

二、98版GMP对验证的要求

第七章 验证

57．药品生产验证应包括厂房、设施及设备安装确认、性能确认和产品验证。
58．产品的生产工艺及关键设施、设备应按验证方案进行验证。当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，以及生产一定周期后，应进行再验证。
59．应根据验证对象提出验证项目、制定验证方案，并组织实施。验证工作完成后应写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。
60．验证过程中的数据和分析内容应以文件形式归档保存。验证文件应包括验证方案、验证报告、评价与建议、批准人等。
生产验证内容：

空气净化系统

工艺用水系统

生产工艺极其变更

设备清洗

主要原辅料变更

灭菌设备

药液过滤及灌封（分装）系统

三、小容量注射剂验证主要内容

（一）设备验证

主要验证对象：注射用水制备系统

空气净化系统
配制罐
过滤设备
洗瓶机
灌封机
轧盖机
灭菌设备

2、各验证阶段主要工作
（1）安装确认
通过各种核查，确认设备的安装符合厂商及企业GMP的技术要求。
A．技术资料核查：
（2）运行确认
通过设备单机及联动试车、确认设备的运行符合设定标准，达到所需的技术要求。
如：设备运转速度、灌装的精度、封口的紧密度、灭菌设备的热均一性等。
（3）性能
在安装确认与运行确认的基础上进行模拟试生产，确认全套设备的运行能生产出符合质量要求的产品。

（二）工艺验证主要项目、标准、方法

1、洁净区空气净化系统

项 目 控 制 标 准 方 法
压差 ≥10Pa（1mmH20） 倾斜式微压计、U型管、微压表

温度 18-28℃ 温度计
相对湿度（RH） 45-65% 湿度计
活微生物 100级：≤5CFU/m3
10000级：≤100CFU/m3 浮游菌测定法
悬浮粒子 100级：≥0.5µ m
≤3，500个/m3
≥5µ m
≤0个/m3
10000级：≥0.5µ m
≤350，000个/m3
≥5µ m
≤2，000个/ m3　 悬浮粒子测定法

2、注射用水系统按中国药典规定项目与标准进行验证
3、安瓿清洗灭菌效果验证
项 目 控制标准 方 法
澄明度 ≥99% 灯检法
细菌内毒素 ≤0.25EU/m1 按中国药典
微生物指标 ≤10个/100m1 按中国药典

4．在线清洗、消毒效果验证 项 目 控制标准 方 法
残留清洗剂 PH值班5-7 PH计（与注射用水对照）
细菌内毒素 ≤0.25EU/m1 按中国药典
微生物指标 ≤2个/100m1 按中国药典

5．药液过滤系统

项 目 控制标准 方 法
澄明度 无可见异物 灯检法
细菌内毒素 ≤0.25EU/m1 按中国药典方法
微生物指标 ≤100CFU/100m1 按中国药典方法

6．灌封系统

项 目 控制标准 方 法
澄明度 ≥99% 灯检法
装量 符合规定 目测
封口合格率 ≥99% 灯检法
细菌内毒素 ≤0.25EU/m1 按中国药典
微生物指标 ≤2个/m1 按中国药典
残氧量 ≤2% 测氧仪

7．产品灭菌效果验证

项 目 控制标准 方 法
热均一性试验 最冷点与平均温度模拟生产状态、
差小于2.5℃ 温度记录
微生物指标计 无菌 按中国药典

四、小结

1、健全的验证组织是展开验证工作的基础
药品生产过程的验证工作量大、要求高并涉及到众多专业领域，因而企业必须建立完善的、高效的验证机构，负责全部验证工作，要针对各验证项目要求组织相关专业人员组成验证小组，具体进行验证方案的制定、实施，并做好人员的培训，强化对验证工作重要性的认识，使其掌握验证相关理论知识及操作技能。

2、正确地选择验证项目方能保证生产过程的稳定、可靠
验证是能证明生产所采用的任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一列系活动，是通过对影响产品质量众多因素的证实，保证生产过程始终处于受控制状态，从而生产出符合质量要求的产品。所以根据注射剂生产的工艺特点、影响质量的要素正确选择验证项目才能保证生产过程稳定、可靠。

3、采用科学的验证方法保证验证结果的正确
验证方法采用是否正确，直接关系到验证结果的正确，所以要在全面分析验证项目的目的、控制标准的基础上，结合企业的实力选用科学、方便、切实可行的验证方法。
4、关键项目应严格规定验证周期
对每个验证项目除了根据实际需要严格规定正常生产状态下的验证周期，遇有设备更新、工艺方法改变、原辅包材变更或其他影响产品质量因素出现时，应及时进行再验证，保证已验证状态下发生“飘移”。

5、做好验证前的各项准备工作
工艺验证必须建立于设备验证的基础上，因而在设备验证合格的条件下方可进行工艺验证，同时，在验证前，应对验证所涉及到的计量器具、检测方法等进行校正与确认，以保证所得数据的可靠性、准确性。

6、完善验证文件管理 验证是企业实施GMP的重要内容，除了坚持做好生产过程的验证外，必须建立完整的验证档案，内容应包括：验证方案、验证记录、验证报告、]验证合格证书等，妥善保存。
验证是GMP极其重要的一部分，随着GMP的深入发展，验证工作必将在药品生产企业广泛展开，并日趋完善、科学。验证工作将为提高我国制药工业的管理水平、保证药品质量起到不可估量的作用。
学习学习再学习！
看看不错！
学习学习再学习！
学习了!