脂质体是由磷脂双层构成的具有水相内核的脂质微囊，因其具有缓释、靶向、提高药物稳定性及改善药物动力学特性等优点，是近20年国内外新型给药系统研究领域的热点之一。但脂质体存在药物的渗漏、粒子的聚集以及磷脂的氧化、水解、制备工艺复杂，不易扩大生产等问题，使得脂质体上市产品屈指可数。1986年英国学者Payne提出的前体脂质体恰能解决这一问题，是使脂质体走向工业化生产和商品化的方向 。
常见的前体脂质体是将构成脂质体的膜材、药物及支撑剂用适当方法制成颗粒状、冻干状等干燥形式，用前加水水化后形成脂质体，从而可解决普通脂质体的聚集、沉降、融合、渗漏和高温灭菌等的稳定性问题〔3〕。但这些方法使制备工艺更加复杂，成本提高。
本文采用一种新型的前体脂质体制备方法，这种方法是将构成脂质体的膜材、药物溶于适宜溶剂中，制成一无水状态的透明液体，加水水合后在水中自发形成脂质体，显示脂质体的特点。此种前体脂质体放置过程中因未形成脂质体的完整结构，故不存在一般脂质体混悬液的聚集、渗漏的问题,同时不接触水份，也不会导致药物的水解。同时该方法工艺简单，增强了应用价值，可为前体脂质体的工业化生产奠定基础。
为了考察本方法的适用性，本文采用四种模型药物：水飞蓟素、齐墩果酸、肉苁蓉总苷、替加氟，将其按新型前体脂质体制备方法分别制成前体脂质体，考察了形成脂质体的各项理化性质，初步探讨了脂质体制备方法的形成规律，为进一步将这种脂质体包封技术应用于药物研究特别是天然药物奠定基础。
1.仪器与药品
UV-2401PC 型紫外-可见分光光度计（日本岛津）；Agilent series 1100 型高效液相色谱仪；WH-861旋涡混合器（上海环球物化仪器厂）。日立H-600型大型透射电子显微镜（新疆大学测试中心电镜室提供）；MALVERN Nano-2S90型激光粒径测定仪（美国）。
替加氟Tegafur（原料药，天津河北制药厂，批号000418）；水飞蓟素Silimarin（吉林省集安市天然植物提取厂，纯度73.9％，批号000419）；肉苁蓉总苷Cistanosides（特丰药业股份有限公司提取制得，纯度约70％）；齐墩果酸Oleanolic acid（万方天然药物有限公司，纯度100.3％，批号020301）；水飞蓟宾标准品，松果菊苷标准品，齐墩果酸标准品（均购于中国药品生物制品检验检定所）；注射用大豆磷脂（上海金伴药业有限公司，批号030608）； SephadexG-50（中国医药上海化学试剂公司，进口分装，粒度100-300µm）；Φ10×300mm凝胶柱；其余试剂均为分析纯。
2.方法与结果
2.1 前体脂质体的制备
前体脂质体处方如下：前体脂质体溶液由药物、磷脂、溶剂及少量表面活性剂组成。其中药物：磷脂（g:g）=1:10，溶剂加入量为能溶解药物的最小量，附加剂按磷脂与药物总量的4％-8％加入。在此处方下，取药物一定量，即替加氟（Tegafur）3.0g、水飞蓟素（Silimarin）1.0g、肉苁蓉总苷（Cistanosides）1.0g、齐墩果酸（Oleanolic acid）1.0g，将此四种模型药物分别加入100.0ml丙二醇中，再按药物：磷脂（g:g）=1:10的配比，取大豆磷脂(注射级或口服级)30.0g或10.0g同样加入丙二醇中。另据报道，泊洛沙姆或油酸钠或脱氧胆酸钠附加剂加入脂质体中能促进药物吸收，故而在处方中可适量加入。经单因素考察可取1.50g加入。在无水状态下药物、磷脂、附加剂三者混匀溶解制成无水澄明溶液，即为含药前体脂质体溶液。
当此前体脂质体溶液遇水或缓冲液时，轻轻振荡，会自发形成白色半透明状的含药脂质体混悬液。
2.2 脂质体的物理性质测定
采用磷钨酸负染法在透射电镜下观察脂质体的形态，将各药前体脂质体用水以1∶50、1∶100、1∶250的稀释倍数分别水合使成脂质体，采用粒度测定仪测定各前体脂质体以不同稀释倍数水合后的粒径、粒度分布和ξ电位，结果如Fig 1a、b、c、d和Tab 1所示。电镜下可见各药物均形成了脂质体结构，但各药形成的脂质体结构略有不同，其中水飞蓟素脂质体和肉苁蓉脂质体外层隐约可见有多层，为多层脂质体。而齐墩果酸脂质体和替加氟脂质体多层不明显，为单室脂质体的结构。各脂质体粒径均在100nm以下，粒径分布较窄，ξ电位在-30mv左右。而不同稀释倍数下的相同含药脂质体溶液，粒径大小各不相同，粒径变化趋势不明显，粒径大小与脂质体稀释倍数、ξ电位关系有待进一步探讨。但不同稀释倍数的脂质体溶液粒度分布都均匀，粒径均在100nm以下，初步可说明形成的脂质体粒径和粒径分布情况。
常见的前体脂质体是将构成脂质体的膜材、药物及支撑剂用适当方法制成颗粒状、冻干状等干燥形式，用前加水水化后形成脂质体，从而可解决普通脂质体的聚集、沉降、融合、渗漏和高温灭菌等的稳定性问题〔3〕。但这些方法使制备工艺更加复杂，成本提高。
本文采用一种新型的前体脂质体制备方法，这种方法是将构成脂质体的膜材、药物溶于适宜溶剂中，制成一无水状态的透明液体，加水水合后在水中自发形成脂质体，显示脂质体的特点。此种前体脂质体放置过程中因未形成脂质体的完整结构，故不存在一般脂质体混悬液的聚集、渗漏的问题,同时不接触水份，也不会导致药物的水解。同时该方法工艺简单，增强了应用价值，可为前体脂质体的工业化生产奠定基础。
为了考察本方法的适用性，本文采用四种模型药物：水飞蓟素、齐墩果酸、肉苁蓉总苷、替加氟，将其按新型前体脂质体制备方法分别制成前体脂质体，考察了形成脂质体的各项理化性质，初步探讨了脂质体制备方法的形成规律，为进一步将这种脂质体包封技术应用于药物研究特别是天然药物奠定基础。
1.仪器与药品
UV-2401PC 型紫外-可见分光光度计（日本岛津）；Agilent series 1100 型高效液相色谱仪；WH-861旋涡混合器（上海环球物化仪器厂）。日立H-600型大型透射电子显微镜（新疆大学测试中心电镜室提供）；MALVERN Nano-2S90型激光粒径测定仪（美国）。
替加氟Tegafur（原料药，天津河北制药厂，批号000418）；水飞蓟素Silimarin（吉林省集安市天然植物提取厂，纯度73.9％，批号000419）；肉苁蓉总苷Cistanosides（特丰药业股份有限公司提取制得，纯度约70％）；齐墩果酸Oleanolic acid（万方天然药物有限公司，纯度100.3％，批号020301）；水飞蓟宾标准品，松果菊苷标准品，齐墩果酸标准品（均购于中国药品生物制品检验检定所）；注射用大豆磷脂（上海金伴药业有限公司，批号030608）； SephadexG-50（中国医药上海化学试剂公司，进口分装，粒度100-300µm）；Φ10×300mm凝胶柱；其余试剂均为分析纯。
2.方法与结果
2.1 前体脂质体的制备
前体脂质体处方如下：前体脂质体溶液由药物、磷脂、溶剂及少量表面活性剂组成。其中药物：磷脂（g:g）=1:10，溶剂加入量为能溶解药物的最小量，附加剂按磷脂与药物总量的4％-8％加入。在此处方下，取药物一定量，即替加氟（Tegafur）3.0g、水飞蓟素（Silimarin）1.0g、肉苁蓉总苷（Cistanosides）1.0g、齐墩果酸（Oleanolic acid）1.0g，将此四种模型药物分别加入100.0ml丙二醇中，再按药物：磷脂（g:g）=1:10的配比，取大豆磷脂(注射级或口服级)30.0g或10.0g同样加入丙二醇中。另据报道，泊洛沙姆或油酸钠或脱氧胆酸钠附加剂加入脂质体中能促进药物吸收，故而在处方中可适量加入。经单因素考察可取1.50g加入。在无水状态下药物、磷脂、附加剂三者混匀溶解制成无水澄明溶液，即为含药前体脂质体溶液。
当此前体脂质体溶液遇水或缓冲液时，轻轻振荡，会自发形成白色半透明状的含药脂质体混悬液。
2.2 脂质体的物理性质测定
采用磷钨酸负染法在透射电镜下观察脂质体的形态，将各药前体脂质体用水以1∶50、1∶100、1∶250的稀释倍数分别水合使成脂质体，采用粒度测定仪测定各前体脂质体以不同稀释倍数水合后的粒径、粒度分布和ξ电位，结果如Fig 1a、b、c、d和Tab 1所示。电镜下可见各药物均形成了脂质体结构，但各药形成的脂质体结构略有不同，其中水飞蓟素脂质体和肉苁蓉脂质体外层隐约可见有多层，为多层脂质体。而齐墩果酸脂质体和替加氟脂质体多层不明显，为单室脂质体的结构。各脂质体粒径均在100nm以下，粒径分布较窄，ξ电位在-30mv左右。而不同稀释倍数下的相同含药脂质体溶液，粒径大小各不相同，粒径变化趋势不明显，粒径大小与脂质体稀释倍数、ξ电位关系有待进一步探讨。但不同稀释倍数的脂质体溶液粒度分布都均匀，粒径均在100nm以下，初步可说明形成的脂质体粒径和粒径分布情况。