刚刚看到一个关于中药泡腾片的讨论贴，大家的讨论很激烈，我也尝试了西药的泡腾颗粒剂型，酸碱分开制粒，我也遇到了2大问题：溶出性（大于药典规定的5分钟）、混合不均匀（酸粒、碱粒分开制粒后再混合，含量不稳定）。
我也查询了好多家制药企业，相同的制剂，虽然他们取得了批件，但是基本都不能上市。
大家都知道罗氏的力度伸的包材对产品的稳定性有很大作用，但是好像在国内可能还购买不到哦。
我想请大家讨论讨论目前研制泡腾颗粒、泡腾片的可行性。
我曾经做过西药的泡腾片，并且是正常的生产，一点没问题。关键是工艺的控制。
1、制粒时酸及碱不要和主药一起制料，因为一般的酸或碱对药物的稳定性都会有影响，可能导致降解产物不合格。
2、楼上说的溶出性，应是崩解度，药典规定不超过5分钟，还是比较容易达到的，我们的内控标准是90秒种。制粒时用粘度较低的粘合剂并且用高浓度的乙醇制粒（如无水乙醇），这样迅速干燥，颗粒比较松，崩解度容易合格。但要注意脆碎度，药典规定不超1%。（但对于泡腾片似乎可以提出特殊的申请，适当放宽。）最后将酸及碱作为外加辅料在终混时加入。
3、注意制好的颗粒不要存放太长，并且控制好湿度。
4、压片时亦需控制好湿度，以防吸水。
5、至于包装，可选择不易透水及透氧的双铝包装或高密度聚乙烯瓶或PP包装，以保证其稳定性。
请教chancellorzou:
我是尝试做西药的颗粒剂型，是酸碱颗粒分开制粒的，但是主药肯定是加在酸粒中的（因为主药是酸性的）。分开制粒、干燥后，过筛，包装。但是结果PH值和含量变化都比较大，不容易稳定。我们分析可能是酸粒与碱粒比重不同，容易出现分层现象导致每包PH、含量不稳定。同时它的溶化性要求5分钟内溶化，这个也有难度。
请你帮忙分析分析，不甚感激！
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1. 分开制粒、干燥后整粒，应该有终混呀？
2、终混时做验证吗？看看上中下是不是均一，一般含量的RSD不能超过6%。
3、如果混合后是均匀的，那么有可能是在包装时分层的。尽量减少振动。
4、较彻底的解决办法是将分开制的颗粒测其堆密度及粒径分布，尽量使两种颗粒的堆密度及粒径分布一致，那么在后面的工艺过程中就不会分层了。
首先要找到从那一步开始是不均匀的。
至于溶化性要在5分钟内，只要将颗粒制得松一点就容易达到。
以前在一个研究所时，做过化药泡腾片，主药是弱碱性的，当时查阅文献有酸碱主药放在一起混合制粒的用的是无水乙醇，可是操作起来根本就不行，后来主药和碱一起制粒，酸单独制粒，颗粒都很好，发泡量等指标也都合格，当时做的是小样，感觉还可以，就是担心工艺放大总混不均匀啊！后来就辞职了，听说又参照我的处方做了几个泡腾片，哈哈，担心即使批下来也会在批量生产时夭折啊！
整个试验一定要控制好湿度，成品选用双铝包装就很好了！
1. 分开制粒、干燥后整粒，应该有终混呀？
2、终混时做验证吗？看看上中下是不是均一，一般含量的RSD不能超过6%。
3、如果混合后是均匀的，那么有可能是在包装时分层的。尽量减少振动。
4、较彻底的解决办法是将分开制的颗粒测其堆密度及粒径分布，尽量使两种颗粒的堆密度及粒径分布一致，那么在后面的工艺过程中就不会分层了。
首先要找到从那一步开始是不均匀的。
至于溶化性要在5分钟内，只要将颗粒制得松一点就容易达到。
1/可以采用干法制颗粒后压片.酸,碱,辅料,主药可以混合均匀后干法制颗粒,避免了混合不均匀的现象发生.当然对处方中的各成分的水分和制颗粒和压片过程中的环境湿度要进行控制.
2/至于包装当然要选择密封效果好,水气穿透率低的包装材料,可以用双铝包装;用铝塑的话,效果差些,万一不好稳定性需要重做.
3/我做过一产品,用的是干法制颗粒后压片,辅料中填充剂用的是乳糖,制粒,压片效果都非常好,最后片子的水分在0.5%以下,溶化性在2分钟内.因为是混合后制颗粒,终混做验证时,上中下含量9个点的RSD小于3%
我也查询了好多家制药企业，相同的制剂，虽然他们取得了批件，但是基本都不能上市。
大家都知道罗氏的力度伸的包材对产品的稳定性有很大作用，但是好像在国内可能还购买不到哦。
我想请大家讨论讨论目前研制泡腾颗粒、泡腾片的可行性。
我曾经做过西药的泡腾片，并且是正常的生产，一点没问题。关键是工艺的控制。
1、制粒时酸及碱不要和主药一起制料，因为一般的酸或碱对药物的稳定性都会有影响，可能导致降解产物不合格。
2、楼上说的溶出性，应是崩解度，药典规定不超过5分钟，还是比较容易达到的，我们的内控标准是90秒种。制粒时用粘度较低的粘合剂并且用高浓度的乙醇制粒（如无水乙醇），这样迅速干燥，颗粒比较松，崩解度容易合格。但要注意脆碎度，药典规定不超1%。（但对于泡腾片似乎可以提出特殊的申请，适当放宽。）最后将酸及碱作为外加辅料在终混时加入。
3、注意制好的颗粒不要存放太长，并且控制好湿度。
4、压片时亦需控制好湿度，以防吸水。
5、至于包装，可选择不易透水及透氧的双铝包装或高密度聚乙烯瓶或PP包装，以保证其稳定性。
请教chancellorzou:
我是尝试做西药的颗粒剂型，是酸碱颗粒分开制粒的，但是主药肯定是加在酸粒中的（因为主药是酸性的）。分开制粒、干燥后，过筛，包装。但是结果PH值和含量变化都比较大，不容易稳定。我们分析可能是酸粒与碱粒比重不同，容易出现分层现象导致每包PH、含量不稳定。同时它的溶化性要求5分钟内溶化，这个也有难度。
请你帮忙分析分析，不甚感激！
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1. 分开制粒、干燥后整粒，应该有终混呀？
2、终混时做验证吗？看看上中下是不是均一，一般含量的RSD不能超过6%。
3、如果混合后是均匀的，那么有可能是在包装时分层的。尽量减少振动。
4、较彻底的解决办法是将分开制的颗粒测其堆密度及粒径分布，尽量使两种颗粒的堆密度及粒径分布一致，那么在后面的工艺过程中就不会分层了。
首先要找到从那一步开始是不均匀的。
至于溶化性要在5分钟内，只要将颗粒制得松一点就容易达到。
以前在一个研究所时，做过化药泡腾片，主药是弱碱性的，当时查阅文献有酸碱主药放在一起混合制粒的用的是无水乙醇，可是操作起来根本就不行，后来主药和碱一起制粒，酸单独制粒，颗粒都很好，发泡量等指标也都合格，当时做的是小样，感觉还可以，就是担心工艺放大总混不均匀啊！后来就辞职了，听说又参照我的处方做了几个泡腾片，哈哈，担心即使批下来也会在批量生产时夭折啊！
整个试验一定要控制好湿度，成品选用双铝包装就很好了！
1. 分开制粒、干燥后整粒，应该有终混呀？
2、终混时做验证吗？看看上中下是不是均一，一般含量的RSD不能超过6%。
3、如果混合后是均匀的，那么有可能是在包装时分层的。尽量减少振动。
4、较彻底的解决办法是将分开制的颗粒测其堆密度及粒径分布，尽量使两种颗粒的堆密度及粒径分布一致，那么在后面的工艺过程中就不会分层了。
首先要找到从那一步开始是不均匀的。
至于溶化性要在5分钟内，只要将颗粒制得松一点就容易达到。
1/可以采用干法制颗粒后压片.酸,碱,辅料,主药可以混合均匀后干法制颗粒,避免了混合不均匀的现象发生.当然对处方中的各成分的水分和制颗粒和压片过程中的环境湿度要进行控制.
2/至于包装当然要选择密封效果好,水气穿透率低的包装材料,可以用双铝包装;用铝塑的话,效果差些,万一不好稳定性需要重做.
3/我做过一产品,用的是干法制颗粒后压片,辅料中填充剂用的是乳糖,制粒,压片效果都非常好,最后片子的水分在0.5%以下,溶化性在2分钟内.因为是混合后制颗粒,终混做验证时,上中下含量9个点的RSD小于3%