目前做一个难溶性药物冻干，通过小试已初步摸索出澄清度及复溶较好的两个处方，处方1为主药+表面活性剂+有机助溶剂+甘露醇，用盐酸调PH；处方2为主药+表面活性剂+甘露醇+枸橼酸+碳酸钠，主要规格较小，甘露醇量均为8％。冻干后成型还不错，但室温放置（最高温度达33度）几天后，处方2出现萎缩现象。60度高温五天后，处方2同样出现萎缩现象，比室温更严重，但澄清度、PH、有关物质均很好。处方1成型一直很好，但澄清度、PH、有关物质均不合格。各位高手有什么高见？还请各位不吝赐教，小女子不胜感激！
有机溶剂+表面活性剂有没有吸收峰,是否除掉?
PH调节剂用磷酸试试
有机溶剂及表面活性剂没有除掉，冻干前后有关物质图谱无变化。
处方2出现萎缩现象:
有无检查冻干品的水分？若冷冻干燥不充分，水分偏大，冻干品可能在放置过程中产生局部复溶现象，在高温条件下萎缩现象更严重就不足为怪了；
处方1成型一直很好，但澄清度、PH、有关物质均不合格：
1、澄清度：该品为难溶性药物，制备中主要依靠有机溶媒、表面活性剂或PH调节剂来增溶，说冻干后有机溶剂及表面活性剂没有除掉，但能否确认完全没有除掉还是部分没有除掉？如有部分除掉，澄清度不合格也在情理之中哦；
2、PH：PH不合格也有可能是HCl在冻干过程中部分随水分挥发而造成（如PH增大的话），这一问题在处方工艺中应不难解决，可适当增加HCl的处方用量；
3、有关物质：尚不知所说的该品主药的性质，也许对酸不稳定吧，要知道HCl可是强酸了，工艺中加入时可能会造成溶液局部HCl浓度过高，从而使主药产生降解，若真的是该原因造成，可在配液过程使用低浓度的HCl溶液，使用量可适当增加。
上述为本人观点，不对之处请谅解！！祝好运！
处方1：调节ph的目的是什么？是增加稳定性还是增加溶解度？要想ph稳定，建议使用缓冲体系，盐酸冻干后会到哪里去了?大家都知道hcl是气体啊,在水中可以部分溶解，如果你的产品干燥后，盐酸自然就随着水跑掉了，还有，有机助溶剂是否也存在挥发的问题？以上东西都没有了,那怎么能澄清，复溶不好也正常！另外，没有除掉辅料空白，你怎么就说有关物质不合格啊!
处方2：你说处方2外观各项都好，但是不明白加入碳酸钠和柠檬酸的作用？一个偏碱性，一个偏酸性？合用是什么目的是什么，能说出理由吗？柠檬酸本身易吸湿，生成的碳酸氢钠也易吸湿。高温60度会使产品中水分集中在西林瓶顶部导致吸湿外观塌陷！
zongguojun：多谢指点，有些不清楚的地方我在细述一下：
处方1干燥失重为1.8，处方2干燥失重为2.6。
1.处方1室温放置时澄清度、复溶性很好。另外我还做过不加表面活性剂和有机助溶剂的样品，澄清度根本不行。这足可以说明表面活性剂和有机助溶剂没有挥发。只是温度升高以后PH升高且澄清度不好，有关物质增加。本处方冻干前溶液有留样，我刚测了PH，发现也升高了。我先说明一下，主药对酸、热稳定。PH根据国外注射液标准定在4.5～6.5之间。
2.对于您提的盐酸的用法，我完全同意，我会试一下的。多谢！
qym01：您好！
也许我写的有点乱，我再说一下。调PH是主药在此PH下较稳定。再一个，处方1及处方2，常温放置的样品澄清度都很好。处方2用碳酸钠及柠檬酸调PH并起缓冲对作用。所以处方2的PH很稳定。我现在只想解决产品萎缩的问题。您有什么高见？
缓冲对也可以使用磷酸氢二钠和磷酸二氢钠，你可以试试！很有可能碳酸钠和柠檬酸的产品处方玻璃化转变温度较低，因此在保存的过程中出现了塌陷，萎缩。
有机溶剂+表面活性剂有没有吸收峰,是否除掉?
PH调节剂用磷酸试试
有机溶剂及表面活性剂没有除掉，冻干前后有关物质图谱无变化。
处方2出现萎缩现象:
有无检查冻干品的水分？若冷冻干燥不充分，水分偏大，冻干品可能在放置过程中产生局部复溶现象，在高温条件下萎缩现象更严重就不足为怪了；
处方1成型一直很好，但澄清度、PH、有关物质均不合格：
1、澄清度：该品为难溶性药物，制备中主要依靠有机溶媒、表面活性剂或PH调节剂来增溶，说冻干后有机溶剂及表面活性剂没有除掉，但能否确认完全没有除掉还是部分没有除掉？如有部分除掉，澄清度不合格也在情理之中哦；
2、PH：PH不合格也有可能是HCl在冻干过程中部分随水分挥发而造成（如PH增大的话），这一问题在处方工艺中应不难解决，可适当增加HCl的处方用量；
3、有关物质：尚不知所说的该品主药的性质，也许对酸不稳定吧，要知道HCl可是强酸了，工艺中加入时可能会造成溶液局部HCl浓度过高，从而使主药产生降解，若真的是该原因造成，可在配液过程使用低浓度的HCl溶液，使用量可适当增加。
上述为本人观点，不对之处请谅解！！祝好运！
处方1：调节ph的目的是什么？是增加稳定性还是增加溶解度？要想ph稳定，建议使用缓冲体系，盐酸冻干后会到哪里去了?大家都知道hcl是气体啊,在水中可以部分溶解，如果你的产品干燥后，盐酸自然就随着水跑掉了，还有，有机助溶剂是否也存在挥发的问题？以上东西都没有了,那怎么能澄清，复溶不好也正常！另外，没有除掉辅料空白，你怎么就说有关物质不合格啊!
处方2：你说处方2外观各项都好，但是不明白加入碳酸钠和柠檬酸的作用？一个偏碱性，一个偏酸性？合用是什么目的是什么，能说出理由吗？柠檬酸本身易吸湿，生成的碳酸氢钠也易吸湿。高温60度会使产品中水分集中在西林瓶顶部导致吸湿外观塌陷！
zongguojun：多谢指点，有些不清楚的地方我在细述一下：
处方1干燥失重为1.8，处方2干燥失重为2.6。
1.处方1室温放置时澄清度、复溶性很好。另外我还做过不加表面活性剂和有机助溶剂的样品，澄清度根本不行。这足可以说明表面活性剂和有机助溶剂没有挥发。只是温度升高以后PH升高且澄清度不好，有关物质增加。本处方冻干前溶液有留样，我刚测了PH，发现也升高了。我先说明一下，主药对酸、热稳定。PH根据国外注射液标准定在4.5～6.5之间。
2.对于您提的盐酸的用法，我完全同意，我会试一下的。多谢！
qym01：您好！
也许我写的有点乱，我再说一下。调PH是主药在此PH下较稳定。再一个，处方1及处方2，常温放置的样品澄清度都很好。处方2用碳酸钠及柠檬酸调PH并起缓冲对作用。所以处方2的PH很稳定。我现在只想解决产品萎缩的问题。您有什么高见？
缓冲对也可以使用磷酸氢二钠和磷酸二氢钠，你可以试试！很有可能碳酸钠和柠檬酸的产品处方玻璃化转变温度较低，因此在保存的过程中出现了塌陷，萎缩。