我们一工艺成熟、生产很多年的肠溶拉唑类片剂，最近突然出现释放度不合格，在磷酸盐缓冲液中45分钟（要求45分钟70％以上）肠溶层全溶、但仍然有大半素片未溶，只是变小了一点。具体工艺如下：
1.主药20/甘露醇108、氧化镁20、硬脂酸镁1.5（总混时过100目加入）、2％羟丙基甲基纤维素-60％乙醇溶液适量为粘合剂。
2.为高效湿法制粒，20目摇摆、20目过筛，其中原辅料均过100目。
3.仔细调查生产过程无异样，但氧化镁换了厂家，不知各位认为它对溶出有否影响？
4.取以往的肠溶片在磷酸盐缓冲液做释放度，在45分钟释放度90％以上；取以往素片在磷酸盐缓冲液中15分钟全部溶化；取本次素片在磷酸盐缓冲液中要25分钟以上才能全溶完。
5.以上为详细情况，急盼各位大侠分析并指教；另外因为已经包衣，在洗片后粉碎后如何返工能合格？
顶一下
按理说氧化镁20应该没有哪莫大的影响，缓冲液没问题吧？
我们也作肠溶拉唑类片剂，而且处方与您的相似，都有个甘露醇，都没有崩解剂，看样子都是报批时从鬼子的处方参考来的，个人认为甘露醇作为填充剂问题很大。其比重较小，晶体呈针状，不利于治粒，鬼子可能用的是球形甘露醇或其他晶型较好的甘露醇。我们已经不用了。而且没有崩解剂的处方较敏感，投料中某一个大量辅料的表面积的加大或晶型中菲热力学稳态晶型的比例的增多，或润湿剂加入方式的改变（例：喷入变倒入），或切刀力矩的偶然性增大等因素都可能造成制粒“过烂”，造成片心溶蚀速度减慢。故崩解剂个人觉得因改加一点。至于填充剂改起来工作量就大了。
我个人做好一个处方工艺以后一般要做极限条件的评价，例如：粘合剂加的过多，或过少有什么影响，怎样减少这种影响？同等量的条件下，切刀转速高与低有何影响？压片不同压力释放度有何影响怎样减少这种影响？不同的粉碎粒径带来的影响等等
总结了几个小经验：超级崩解剂外加可减少处方投料过程过烂带来的影响；内加崩解剂在投料后会存在失效程度不一致的情况；外加硅胶可降低压片压力对释放度的影响等。
另外拉佐类对水分温度敏感，建议提高乙醇浓度，这样颗粒水分在40度左右的进风温度下干燥就能低于3%，返工洗肠溶衣的难度较大，不好掌握，粉碎后可派专人筛一筛，可筛去一部分衣膜（皮状），兑入比例也不能大，建议不要兑的好。最好报废。提取我也做过，也很难，包衣材料很粘，不好滤，收率低。不过你的处方中有大量的可溶性成分甘露醇，碱性条件下拉唑较稳定，衣膜也能溶解，可以小试看一看，不无可能。
以上只是些馊主意！抛砖引玉，请真正的大虾及时献身说法！
，我们的颗粒是在50℃以下烘盘干燥、缓冲液肯定没有问题。
关于本次出现的问题我主要想向各位请教的是：
1.针对出现的问题大家进行讨论，以发现为什么突然出现释放度不合格，它发生的原因有那些？
2.洗片及粉碎我们已经可以作到，我想请教的是如何来有针对性的进行返工才能保证返工出来的片子释放度合格？我们在返工粉内已经考虑加入氯化钠、崩解剂但效果甚微。
急盼各位大侠知招,本人万分感谢！！！！！！！！！！！
水份快速水份测定仪1小时在2以下
例外我们取该批生产的原批号原辅料小试（由于手工制粒，粘合剂溶液量加倍），素片在缓冲液8分钟内完全崩解。由于正包衣，肠溶片结果还不知道。
1.原料是否与以前有区别?
2.颗粒是否制备与以前有所不同?混合搅拌时间,速度?
3.最终的混合时间和速度?
认为有以下几个原因：1.加入黏合剂后搅拌时间延长，造成片子延长崩解时间。2.包衣后包衣片水分偏低，造成片子崩解时间延长。3.包衣粉是否有改变。4.化验的影响，缓冲液PH值偏离、化验人员的水平不一致。
如返工，建议用放入弱碱的纯化水迅速冲洗至无包衣粉，然后用95％乙醇冲洗，最后低温吹干，但此种方法损耗大。
制粒的人员、环境、方法、都未变化，原辅料只有氧化镁换厂家，经过实验室小试对比，取该批生产的原批号原辅料小试（由于手工制粒，粘合剂溶液量加倍），素片在缓冲液8分钟内完全崩解，肠溶片释放度在90以上 。而且小试的片子压力与粘合剂量均较不合格批次大。
只有自己顶了
肠衣是否过厚?
请问是否是近期多批出现该问题？还是有一批出现问题？因为从你的分析和小试结果，我认为可以排除辅料的问题（手工制粒素片8分装崩解），由于该品种你们已经生产了多年，出现异常建议作细节差异分析，特别是生产细节（操作人员不同，可能一些操作细节掌握不同；仪器参数变化；物料量等）。关于返工，建议外加崩解剂，一定要先作小试，确定好外加的量和返工后释放度是否达到标准。
关注该问题，希望学到更多经验
我们的肠溶层投料量是素片的30％，是有点厚，但以往均无问题，例外我的素片就不合格啊。
1.主药20/甘露醇108、氧化镁20、硬脂酸镁1.5（总混时过100目加入）、2％羟丙基甲基纤维素-60％乙醇溶液适量为粘合剂。
2.为高效湿法制粒，20目摇摆、20目过筛，其中原辅料均过100目。
3.仔细调查生产过程无异样，但氧化镁换了厂家，不知各位认为它对溶出有否影响？
4.取以往的肠溶片在磷酸盐缓冲液做释放度，在45分钟释放度90％以上；取以往素片在磷酸盐缓冲液中15分钟全部溶化；取本次素片在磷酸盐缓冲液中要25分钟以上才能全溶完。
5.以上为详细情况，急盼各位大侠分析并指教；另外因为已经包衣，在洗片后粉碎后如何返工能合格？
顶一下
按理说氧化镁20应该没有哪莫大的影响，缓冲液没问题吧？
我们也作肠溶拉唑类片剂，而且处方与您的相似，都有个甘露醇，都没有崩解剂，看样子都是报批时从鬼子的处方参考来的，个人认为甘露醇作为填充剂问题很大。其比重较小，晶体呈针状，不利于治粒，鬼子可能用的是球形甘露醇或其他晶型较好的甘露醇。我们已经不用了。而且没有崩解剂的处方较敏感，投料中某一个大量辅料的表面积的加大或晶型中菲热力学稳态晶型的比例的增多，或润湿剂加入方式的改变（例：喷入变倒入），或切刀力矩的偶然性增大等因素都可能造成制粒“过烂”，造成片心溶蚀速度减慢。故崩解剂个人觉得因改加一点。至于填充剂改起来工作量就大了。
我个人做好一个处方工艺以后一般要做极限条件的评价，例如：粘合剂加的过多，或过少有什么影响，怎样减少这种影响？同等量的条件下，切刀转速高与低有何影响？压片不同压力释放度有何影响怎样减少这种影响？不同的粉碎粒径带来的影响等等
总结了几个小经验：超级崩解剂外加可减少处方投料过程过烂带来的影响；内加崩解剂在投料后会存在失效程度不一致的情况；外加硅胶可降低压片压力对释放度的影响等。
另外拉佐类对水分温度敏感，建议提高乙醇浓度，这样颗粒水分在40度左右的进风温度下干燥就能低于3%，返工洗肠溶衣的难度较大，不好掌握，粉碎后可派专人筛一筛，可筛去一部分衣膜（皮状），兑入比例也不能大，建议不要兑的好。最好报废。提取我也做过，也很难，包衣材料很粘，不好滤，收率低。不过你的处方中有大量的可溶性成分甘露醇，碱性条件下拉唑较稳定，衣膜也能溶解，可以小试看一看，不无可能。
以上只是些馊主意！抛砖引玉，请真正的大虾及时献身说法！
，我们的颗粒是在50℃以下烘盘干燥、缓冲液肯定没有问题。
关于本次出现的问题我主要想向各位请教的是：
1.针对出现的问题大家进行讨论，以发现为什么突然出现释放度不合格，它发生的原因有那些？
2.洗片及粉碎我们已经可以作到，我想请教的是如何来有针对性的进行返工才能保证返工出来的片子释放度合格？我们在返工粉内已经考虑加入氯化钠、崩解剂但效果甚微。
急盼各位大侠知招,本人万分感谢！！！！！！！！！！！
水份快速水份测定仪1小时在2以下
例外我们取该批生产的原批号原辅料小试（由于手工制粒，粘合剂溶液量加倍），素片在缓冲液8分钟内完全崩解。由于正包衣，肠溶片结果还不知道。
1.原料是否与以前有区别?
2.颗粒是否制备与以前有所不同?混合搅拌时间,速度?
3.最终的混合时间和速度?
认为有以下几个原因：1.加入黏合剂后搅拌时间延长，造成片子延长崩解时间。2.包衣后包衣片水分偏低，造成片子崩解时间延长。3.包衣粉是否有改变。4.化验的影响，缓冲液PH值偏离、化验人员的水平不一致。
如返工，建议用放入弱碱的纯化水迅速冲洗至无包衣粉，然后用95％乙醇冲洗，最后低温吹干，但此种方法损耗大。
制粒的人员、环境、方法、都未变化，原辅料只有氧化镁换厂家，经过实验室小试对比，取该批生产的原批号原辅料小试（由于手工制粒，粘合剂溶液量加倍），素片在缓冲液8分钟内完全崩解，肠溶片释放度在90以上 。而且小试的片子压力与粘合剂量均较不合格批次大。
只有自己顶了
肠衣是否过厚?
请问是否是近期多批出现该问题？还是有一批出现问题？因为从你的分析和小试结果，我认为可以排除辅料的问题（手工制粒素片8分装崩解），由于该品种你们已经生产了多年，出现异常建议作细节差异分析，特别是生产细节（操作人员不同，可能一些操作细节掌握不同；仪器参数变化；物料量等）。关于返工，建议外加崩解剂，一定要先作小试，确定好外加的量和返工后释放度是否达到标准。
关注该问题，希望学到更多经验
我们的肠溶层投料量是素片的30％，是有点厚，但以往均无问题，例外我的素片就不合格啊。