生产中，采用了两批原料药制备一批药品，这两批原料没有直接混合，是分别用相同的辅料制备颗粒后，再总混压片。
得到的片溶出度不合格。

溶出实验结束后，有小的硬颗粒剩余，没有完全崩解。（可能是因为制软材时，较粘。）

将压出的片研粉再压片，溶出却是合格的。

而分别用两批原料加辅料压出的片，溶出度却是合格的。

这可能是什么原因呢？有遇到这种情况的吗？
-------难道是两批原料某些性质不同，混合时会变粘？
没有人谈谈吗？
（１）你说的有小颗粒剩余可能里面还含有相当一部分API,还没有崩解开来，影响了溶出，你可以在制粒过程中采用内加法加入一部份Disintegrant，不要完全采用外加法．另外在制粒后适当的mill 一下，可能对溶出有一定的帮助，因为这个过程增加了粒子的表面能，同时使粒子直径保持在一定的范围，也有利于混合均匀性及含量均匀性，尽管可能会对压片时流动性及片子hardness产生一些影响，但这影响是次要的．
（２）也可能是两批premix混合后之后某些成分产生了作用，比如络合等，但对于一个成熟的formulation，这个问题应该不会放在这里讨论．
颗粒制硬了 减少些粘合剂的量
试着将混合后的颗粒过更细一点的筛网后压片。

（１）你说的有小颗粒剩余可能里面还含有相当一部分API,还没有崩解开来，影响了溶出，你可以在制粒过程中采用内加法加入一部份Disintegrant，不要完全采用外加法．另外在制粒后适当的mill 一下，可能对溶出有一定的帮助，因为这个过程增加了粒子的表面能，同时使粒子直径保持在一定的范围，也有利于混合均匀性及含量均匀性，尽管可能会对压片时流动性及片子hardness产生一些影响，但这影响是次要的．
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处方已经采用了内加崩解剂