请各位战友 不吝赐教啊!!!
1 小试阶段的收率对生产的指导意义可能并不大, 因为批量及生产设备的原理等方面存在差异, 因此不必过分在意小试收率;

2 主药为难溶性药物, 建议与亲水性辅料共研合(混合, 过筛, 研磨等), 以提高主药的亲水性, 并减小粒径;

3 制软材时润湿剂过多会造成软材过湿甚至结团, 导致过筛困难, 且制得颗粒硬, 这对溶出有较大影响, 因此应控制制软材过程;

4 如果主药与填充剂的性质适宜, 可减少粘合剂的使用, 即简化处方, 避免分析难度, 降低成本, 又减少对溶出的影响.
我所说的 收率主要是考虑到大生产的可操作性问题, 想尽量简化操作步骤,
考虑到主药的难溶性,所以主药过100目筛,并与乳糖充分倍散混合,
tinybayonet 战友的 3 4 点,有启发,我决定在这方面试一下!! !!
很赞同tinybayonet战友的说法，如果是实验室小试摸处方，不要过于在乎收率的问题，因为是手工制粒，所以可能影响的因素比较复杂，溶出度移动一两个百分点也比较正常。每次摸处方的时候，制软材尽量让每次的湿度差不多，加入黏合剂多少，自己心里要大概有数。

感觉你这个药溶出应该是没有什么问题的，第三个处方再手工搅拌一段时间后,测定溶出有所提高，说明你的颗粒可能在介质中没有完全分散开。
可以考虑一下用PVP做粘合剂制粒，因其本身亲水性比较强，和药物制成软材后对溶出会有改善。 或者处方中加一些崩解剂，比如你的第一个处方中加入的L-HPC
在实验时,采用小型设备,参数和 粘合剂的用量及其加入方法 加入时间等 都是一样的， 这样就是为了避免手工的 个人影响, 纯粹是考察不同物料对溶出的贡献情况.
现在领导说暂缓.下一步实验 估计要等待一段时间.! =_=!