1、烟酸（即吡啶三甲酸）与亚硫酰氯反应制备出烟酰氯
2、烟酰氯+水杨酸-----烟酰水杨酸（与水杨酸的羟基反应，醇解反应）
急问有经验的人，酰氯和带羟基的羧酸反应的温度（一般情况下）
我在做正交实验：
温度方面设定的40 50 60三个水平（这个很重要）
反应时间设定的是1 2 3小时
烟酰氯：水杨酸设定的是1 1.2 1.4
不知道是否合适。
PS：这个路线的副反应应该就是酰氯和水杨酸的羧基反应，导致我的产率低下。小弟已经试过几个温度了。效果不好，所以想请问这里的同行门，指点一下
有人说酰氯和水杨酸酸高温反应会产生杂质？ 我实在想不出有什么杂质。
大家觉得70度下会发生什么副反应？
怎么没人回答
我觉得设计影响因子以及影响因子范围的时候一定要有根据, 不是说想设在什么范围就设在什么范围的.
其实酰氯和水杨酸反应并不是和酸反应，而是和水杨酸的羟基反应。
fris重排？
其实酰氯和水杨酸反应并不是和酸反应，而是和水杨酸的羟基反应。
mjq9896 你很厉害的
能给的联系方式?给小弟详细讲解下。也许你做过类似的反应？
我现在产率低下，一直在找温度的原因。希望得到你的指导
1、文献的条件是什么样的？
2、温度再低一些试一试，一般酰氯的酯化反应温度可以很低。比如10℃甚至0℃反应，观察反应速度和副产物的多少。
楼上的
我30度出来的不是我要的东西。出来的是一种易溶与乙醇的东西，我怀疑就是水杨酸（但是它又没有光泽，而水杨酸是有光泽的片状晶体）
楼上的意思说还要降低到10度？
我这个是醇解，和水杨酸的羟基反应成酯，而不是和水杨酸的羧基反应！
我认为：我这个反应的关键应该就是控制好条件，防止酰氯与羧基反应（这个会严重影响产率和提纯）
可以参见下面的文章。不知道你查过没有？
烟酰水杨酸的合成及调血脂作用初步研究
Synthesis and Lipidemic-modulating Effect of Nicotinyl Salicylic Acid
<<石河子大学学报（自然科学版） >>2004年06期
刘洪海 , 吴越 , 张梅 , 丁一上 , 杨德林
烟酰水杨酸的合成
1000ml 三口烧瓶安装搅拌装置、回流冷凝器和温度计，将100ml 苯和40g水杨酸先后加入三颈瓶中，冰浴冷却，于搅拌下，将上述得到的烟酰氯烟酸盐加入三颈瓶中，加完
后撤去冰浴，回流加热2h。冷却，用氢氧化钠调节pH 值，待固体完全析出，过滤除去溶剂，用热水洗净，即得烟酰水杨酸粗品，乙醇重结晶得精制品。
040607.pdf (147.95k)
楼上的兄弟，您好哈
我当然知道这个文献。你，如此细致地帮我查。
但是我用文献上那个温度来做，3.2克烟酸与6毫升二氯亚砜反应后，提纯后，再加入3.6克水杨酸，最后只有1--2克的产品。
这样的产率太低了吧。所以我怀疑文献上的那些参数。加上一些人建议我用低温反应，而这篇文献上用的是回流反应（溶剂为苯，80度左右）。
这个温度是不是太高了？
我认为你在试验设计上存在问题。
最好问问身边搞过合成的同事、同学或者老师吧，在这里讨论不清楚的。
酰氯需要2eq，最后生成酯和酸酐。再把酸酐水解掉。
1.你确定”这个路线的副反应应该就是酰氯和水杨酸的羧基反应，导致我的产率低下“吗？
如果是你猜的，那么你只能是不停猜下去。酰氯与酸成酸酐的反应没怎么见到过。
2.”我30度出来的不是我要的东西。出来的是一种易溶与乙醇的东西，我怀疑就是水杨酸（但是它又没有光泽，而水杨酸是有光泽的片状晶体）“
水杨酸钠
化学名称：邻羟基苯甲酸钠
化学式：C7H5NaO3
CAS No: 54-21-7
理化性质: 本品为白色细微鳞片或白色晶状粉末，无臭味或微有气味，甜、咸，遇光易变质，易溶于水、乙醇、甘油。 溶于1份水，11份96％的水乙醇。
会不会是水杨酸钠或烟酸钠呢？因为30度有可能反应没有发生呢。是否有TLC检测？
建议如 nanrenrushan 战友所说，问一下周边的同事。静下心来仔细分析实验。
给你的文献操作有一个问题，这个反应需要碱来吸收反应中生成的HCl，这样才有利于反应的进行。
1、你可以尝试一下使用吡啶当反应溶剂，通常酰氯在吡啶溶剂中与酚羟基反应是很容易的，室温下很容易反应。
2、或是使用吡啶-二氯甲烷混合溶剂试一试。
那我试一下
我以前试过用吡啶做溶剂，温度是70多度 可能比较高吧，体系变黑，加水后变黄
现在我把温度调低一点
我不知道你的酰氯做的怎样,你可以看一下是否有烟酸剩余?检测一下酰氯的质量.
酰氯的转化率应该在90%多，亚硫酰氯是3倍的量。回流反应，80度。我想应该基本反映完全。
现在已经确定这个路线没有副反应的，产率低可能是调PH时（洗去附着在杂环上的盐酸分子）有损失。调PH有一个点，这个点不是PH=7，而应该是刚好把盐酸分子除尽。
我想如果掌握好这一点，产率就上去了。
产物本省就是有机酸，中和时pH调到7，太高了，可以调到5或是6。把你的产物水溶后测一下pH值。
回复tjj001：
产物不溶于水 一点都不溶
于是我想借鉴水杨酸的PH（因为水杨酸也有一个羧基，结构和我的产品——烟酰水杨酸很类似），但是水杨酸也不溶于水，这下麻烦了。得不到产品的PH。
PS：产品烟酰水杨酸只是微溶于沸乙醇、甲醇、乙腈。 在THF、二甲亚砜中略溶。
2、烟酰氯+水杨酸-----烟酰水杨酸（与水杨酸的羟基反应，醇解反应）
急问有经验的人，酰氯和带羟基的羧酸反应的温度（一般情况下）
我在做正交实验：
温度方面设定的40 50 60三个水平（这个很重要）
反应时间设定的是1 2 3小时
烟酰氯：水杨酸设定的是1 1.2 1.4
不知道是否合适。
PS：这个路线的副反应应该就是酰氯和水杨酸的羧基反应，导致我的产率低下。小弟已经试过几个温度了。效果不好，所以想请问这里的同行门，指点一下
有人说酰氯和水杨酸酸高温反应会产生杂质？ 我实在想不出有什么杂质。
大家觉得70度下会发生什么副反应？
怎么没人回答
我觉得设计影响因子以及影响因子范围的时候一定要有根据, 不是说想设在什么范围就设在什么范围的.
其实酰氯和水杨酸反应并不是和酸反应，而是和水杨酸的羟基反应。
fris重排？
其实酰氯和水杨酸反应并不是和酸反应，而是和水杨酸的羟基反应。
mjq9896 你很厉害的
能给的联系方式?给小弟详细讲解下。也许你做过类似的反应？
我现在产率低下，一直在找温度的原因。希望得到你的指导
1、文献的条件是什么样的？
2、温度再低一些试一试，一般酰氯的酯化反应温度可以很低。比如10℃甚至0℃反应，观察反应速度和副产物的多少。
楼上的
我30度出来的不是我要的东西。出来的是一种易溶与乙醇的东西，我怀疑就是水杨酸（但是它又没有光泽，而水杨酸是有光泽的片状晶体）
楼上的意思说还要降低到10度？
我这个是醇解，和水杨酸的羟基反应成酯，而不是和水杨酸的羧基反应！
我认为：我这个反应的关键应该就是控制好条件，防止酰氯与羧基反应（这个会严重影响产率和提纯）
可以参见下面的文章。不知道你查过没有？
烟酰水杨酸的合成及调血脂作用初步研究
Synthesis and Lipidemic-modulating Effect of Nicotinyl Salicylic Acid
<<石河子大学学报（自然科学版） >>2004年06期
刘洪海 , 吴越 , 张梅 , 丁一上 , 杨德林
烟酰水杨酸的合成
1000ml 三口烧瓶安装搅拌装置、回流冷凝器和温度计，将100ml 苯和40g水杨酸先后加入三颈瓶中，冰浴冷却，于搅拌下，将上述得到的烟酰氯烟酸盐加入三颈瓶中，加完
后撤去冰浴，回流加热2h。冷却，用氢氧化钠调节pH 值，待固体完全析出，过滤除去溶剂，用热水洗净，即得烟酰水杨酸粗品，乙醇重结晶得精制品。
040607.pdf (147.95k)
楼上的兄弟，您好哈
我当然知道这个文献。你，如此细致地帮我查。
但是我用文献上那个温度来做，3.2克烟酸与6毫升二氯亚砜反应后，提纯后，再加入3.6克水杨酸，最后只有1--2克的产品。
这样的产率太低了吧。所以我怀疑文献上的那些参数。加上一些人建议我用低温反应，而这篇文献上用的是回流反应（溶剂为苯，80度左右）。
这个温度是不是太高了？
我认为你在试验设计上存在问题。
最好问问身边搞过合成的同事、同学或者老师吧，在这里讨论不清楚的。
酰氯需要2eq，最后生成酯和酸酐。再把酸酐水解掉。
1.你确定”这个路线的副反应应该就是酰氯和水杨酸的羧基反应，导致我的产率低下“吗？
如果是你猜的，那么你只能是不停猜下去。酰氯与酸成酸酐的反应没怎么见到过。
2.”我30度出来的不是我要的东西。出来的是一种易溶与乙醇的东西，我怀疑就是水杨酸（但是它又没有光泽，而水杨酸是有光泽的片状晶体）“
水杨酸钠
化学名称：邻羟基苯甲酸钠
化学式：C7H5NaO3
CAS No: 54-21-7
理化性质: 本品为白色细微鳞片或白色晶状粉末，无臭味或微有气味，甜、咸，遇光易变质，易溶于水、乙醇、甘油。 溶于1份水，11份96％的水乙醇。
会不会是水杨酸钠或烟酸钠呢？因为30度有可能反应没有发生呢。是否有TLC检测？
建议如 nanrenrushan 战友所说，问一下周边的同事。静下心来仔细分析实验。
给你的文献操作有一个问题，这个反应需要碱来吸收反应中生成的HCl，这样才有利于反应的进行。
1、你可以尝试一下使用吡啶当反应溶剂，通常酰氯在吡啶溶剂中与酚羟基反应是很容易的，室温下很容易反应。
2、或是使用吡啶-二氯甲烷混合溶剂试一试。
那我试一下
我以前试过用吡啶做溶剂，温度是70多度 可能比较高吧，体系变黑，加水后变黄
现在我把温度调低一点
我不知道你的酰氯做的怎样,你可以看一下是否有烟酸剩余?检测一下酰氯的质量.
酰氯的转化率应该在90%多，亚硫酰氯是3倍的量。回流反应，80度。我想应该基本反映完全。
现在已经确定这个路线没有副反应的，产率低可能是调PH时（洗去附着在杂环上的盐酸分子）有损失。调PH有一个点，这个点不是PH=7，而应该是刚好把盐酸分子除尽。
我想如果掌握好这一点，产率就上去了。
产物本省就是有机酸，中和时pH调到7，太高了，可以调到5或是6。把你的产物水溶后测一下pH值。
回复tjj001：
产物不溶于水 一点都不溶
于是我想借鉴水杨酸的PH（因为水杨酸也有一个羧基，结构和我的产品——烟酰水杨酸很类似），但是水杨酸也不溶于水，这下麻烦了。得不到产品的PH。
PS：产品烟酰水杨酸只是微溶于沸乙醇、甲醇、乙腈。 在THF、二甲亚砜中略溶。