临床试验已经完成，现在报生产，在整理资料中发现个小问题，就是若工艺有改变则应在8号资料中说明，那下面情况是否属于工艺改变：
报临床时，原料药过100～120目筛，用3％的PVPK30的50％的乙醇作粘合剂，用40目筛整粒；
保生产时的大生产，原料药过60目筛，用10％的PVPk30水溶液作粘合剂，25目筛整粒。
如果是属于工艺变化，那在报生产时在8号资料里该作哪些说明？所谓的工艺改变有个什么样的衡量？
工艺变了,要报
原料粉碎目数的变更应该问题不大，除非该原料为难溶性原料，粉碎粒度对溶出有显著影响。
PVPk30如果总用量变化在10％以内，其浓度改变影响不大，但改变溶剂对溶出的影响必须考虑。
整粒目数对溶出也有影响。
因此对这些改变必须进行与原工艺的各项质量指标对照实验，以证明与原工艺无质的差别。但如果该制剂是缓释制剂，就要慎重考虑，因为变更可能会影响生物利用而重做临床。
请认真参考药审中心2007-1培训会的精神。