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2007年9月14日，卫生部、国家食品药品监督管理局公布上海医药（集团）有限公司华联制药厂生产的鞘内注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷引起的药物损害事件调查结果。经两部门联合专家组调查，甲氨蝶呤、阿糖胞苷鞘内注射后引起的损害，与两种药品的部分批号产品中混入了微量硫酸长春新碱有关。
今年7、8月份，国家药品不良反应监测中心分别接到上海、广西、北京、安徽、河北、河南等省的报告，反映部分医院在使用上海医药（集团）有限公司华联制药厂部分批号的鞘内注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷后，一些白血病患者出现行走困难等神经损害症状。国家食品药品监督管理局和卫生部联合发出通知，暂停生产、销售和使用华联制药厂部分批号的甲氨蝶呤和阿糖胞苷。9月5日，卫生部和国家食品药品监管局再次发出通知，暂停生产、销售和使用该厂所有批号的甲氨蝶呤和阿糖胞苷。
此次药物损害事件发生后，国务院领导高度重视，指示卫生部和国家食品药品监管局联合成立工作组，立即与上海市卫生和药监部门共同对上海华联制药厂有关药品的生产、运输、储藏、使用等各个环节存在的问题开展深入调查。同时，组成医疗专家组对患者进行积极的治疗，最大限度地减少对患者的损害。日前，中国药品生物制品检定所、上海市食品药品检验所和中国疾病预防控制中心检测出该厂在生产部分批号甲氨蝶呤和阿糖胞苷过程中混入了硫酸长春新碱。上海市食品药品监管局立即查封了该厂有关生产车间，全力查找混入硫酸长春新碱的具体原因。中国药品生物制品检定所已开展动物实验，进一步验证相关结论。上海市公安机关已介入调查。（2007.09.14)
屋漏偏逢连阴雨
怎么又出这样的事情?不是给药监局出难题吗?该杀!
看看药监局怎么处理,上次吴帧不是在中央电视台上说生产上没有问题吗
看看药监局怎么处理,上次吴帧不是在中央电视台上说生产上没有问题吗
拭目以待。。。。。。
生产注射剂真是恐怖，现在正式紧急关头，他们也太胆大了！
是不是涉及到清洁问题了。记得06年的一次会上听上海信宜的老总说，美国1个车间也就放不超过3个品种，否则清洁问题说不清，看来还真的很有道理的。
不过，国内的现状就是一条线拼命上项目，看看国家怎么管控吧。不知道会算是GMP管理工作问题，还是什么其他的帽子。
可能邵局长吴局长 亲自去抓生产就没有任何问题了? 这是解决不了问题的.关键是出了问题让你企业倒闭,我看你还不重视?
关键时刻出问题，麻烦大了。他们也生产注射用长春新碱。
华联是老企业，本次事件涉及的三个粉针产品也是老产品。
肿瘤产品线的清洗验证是比较特殊的。
如果真是这个原因，则到目前为止，化学药品的注射剂的生产中的关键问题在我国都发生了。
下面该是生物制品了？
还有最大的黑洞是“生化药”（这个类别已经没有了，但仍有人在申报），它位于化学药品、生物制品、中药之间的三不管地带，是十分危险的。
是不是涉及到清洁问题了。记得06年的一次会上听上海信宜的老总说，美国1个车间也就放不超过3个品种，否则清洁问题说不清，看来还真的很有道理的。
不过，国内的现状就是一条线拼命上项目，看看国家怎么管控吧。不知道会算是GMP管理工作问题，还是什么其他的帽子。
药呀药,怎么学食品呢?看看怎么收场吧
如果两个品种的批生产纪录生产日期紧挨着，后果可想而知……
药监局面临的严重问题，看看他们如何处理。。。
说的不太准确，准确的说法应该是，这起事件可能是由长春新碱和注射液中所加的一种氨甲喋呤的稳定剂两者共同的毒性作用引起的。
长春新碱的确有引起尿潴留、神经麻痹的毒性作用，但是因为清洗不完全而造成的长春新碱残留含量仅在微克级（这是已经确证了的），做过药的都应该明白，长春新碱作为一种治疗药物来说，在如此低的含量是不可能引起这么大范围的毒性的。更大的可能是另一种作为稳定剂而加入至注射液里的化合物***，这个化合物国外已有报道具有患者所出现的毒副作用，因为它的稳定剂，所以在化合物中的含量比长春新碱高得多，因此它致毒的可能性很大，目前比较认可的结果就是两者的共同作用导致毒副反应的发生。
作为局外人看，药监局真是成了惊弓之鸟和公众的众矢之的，华联在这件事上有过错，但是清洗不彻底不会造成如此严重的后果，说白了还是药品正常的毒性反应更多些（因为稳定剂一般都是要加的，目的是为了保持药物的稳定性，而且国外也是最近才发现这种稳定剂的毒性作用），只可惜在这多事之秋就免不了要成为出头鸟遭人痛打了。不过话说回来，清洗不彻底也确实不对，这样被人痛贬一顿，至少可以治治中国人做事不认真的毛病。
是否又要药监局长再吃子弹?查查他不准又和他的前任一个样.
唉!一声叹息!
aglia老兄,你说的稳定剂是什么个东东?好象没有听说这么严重的稳定剂?不要把做药的人全吓煞了!
查过MTX injection, USP的处方，发现其中使用了防腐剂Benzyl Alcohol 0.9% w/v，NaCl 0.26% w/v，WFI加至100%；还可能使用了NaOH/HCl,调节pH值至8.5-8.7。MTX注射液中混有微克级的Vincristine sulfate，与Benzyl Alcohol 共同作用就导致严重毒性？就MTX inJection处方中的Benzyl Alcohol还不至于导致严重不良反应。我认为Vincristine sulfate Injection的pH值要求是3.3-3.5，而MTX injection的pH值是8.5-8.7，MTX Injection混入的微量Vincristine sulfate在较高pH值下发生降解，产生强毒性物质。
硫酸长春新碱的不良反应之一即是神经毒性，且不能用于鞘内注射。
因此尽管微量微克级，但其鞘内注射时表现出的毒性也许是严重的。
至于pH的影响或许是不重要的，毕竟血液的pH也偏碱性
aglia老兄,你说的稳定剂是什么个东东?好象没有听说这么严重的稳定剂?不要把做药的人全吓煞了!
怎么可以这么不负责任的呢
我一同学刚进华联制药就遇到厂里出这样的事，据说是车间工人清场时不认真，造成了污染啊！车间一线工人很多都是中专大专的人，素质确实有点差（绝无诋毁工人之意）
管理上有问题,生产流程监控不严.生产管理人员思想麻滞,生产操作人员需要上思想课;
工人待遇需要提高,工作压力需要加大;
制药行业的管理思想需要更新,创新,最好是不破不立;制药企业规模的控制还是按计划经济好,因为药这东西不是一般的商品;多了没用,少了不行;
学药的人太多了,真正懂药的人太少;当学药做药的人(也包括其他医务工作者:如医生)都在市场经济下求生存时,良心都被淹漠了,这是政府宏观调控的失败,是人民看病难看病贵的根源;
如果是清洁不彻底,有残留,怎么会有几个批号都被感染了?这残留也太多了!搞不懂!!!呵呵!
现在的中专、大专还有啥素质！和以前的小学生水平差不多！
呵呵，扯到中专大专了，我看博士博士后去搞生产都不一定搞得过一些中专大专的，现在一些药厂的老板都不是一些中专大专出生的。现在的国内一些博士博士后出来跟硕士也都差不多，这跟药品、食品质量下降是同一个道理，都奔钱去了。没钱吃啥，没钱住啥，等到你有了一点点钱的时候却发现买不到安全的东西了，吃的污染了，住的睡得不踏实（说不定哪天漏水倒塌了呢），而且走在路上要小心天上飞的（飞机和自杀的）和地上跑的（水货司机和水货汽车）。
扯远了，听说上海药监局老大都被吴仪训了
最好一条线只允许做一个品种！这样品种不就少了！质量也保证了！药监局也好监管了！市场竞争也少了！ 大家都好！ 换品种生产重新GMP认证！并注销前一文号！或建新车间。药厂有几个车间只能有几个文号！
大家讨论！！！！
2007年9月14日，卫生部、国家食品药品监督管理局公布上海医药（集团）有限公司华联制药厂生产的鞘内注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷引起的药物损害事件调查结果。经两部门联合专家组调查，甲氨蝶呤、阿糖胞苷鞘内注射后引起的损害，与两种药品的部分批号产品中混入了微量硫酸长春新碱有关。
今年7、8月份，国家药品不良反应监测中心分别接到上海、广西、北京、安徽、河北、河南等省的报告，反映部分医院在使用上海医药（集团）有限公司华联制药厂部分批号的鞘内注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷后，一些白血病患者出现行走困难等神经损害症状。国家食品药品监督管理局和卫生部联合发出通知，暂停生产、销售和使用华联制药厂部分批号的甲氨蝶呤和阿糖胞苷。9月5日，卫生部和国家食品药品监管局再次发出通知，暂停生产、销售和使用该厂所有批号的甲氨蝶呤和阿糖胞苷。
此次药物损害事件发生后，国务院领导高度重视，指示卫生部和国家食品药品监管局联合成立工作组，立即与上海市卫生和药监部门共同对上海华联制药厂有关药品的生产、运输、储藏、使用等各个环节存在的问题开展深入调查。同时，组成医疗专家组对患者进行积极的治疗，最大限度地减少对患者的损害。日前，中国药品生物制品检定所、上海市食品药品检验所和中国疾病预防控制中心检测出该厂在生产部分批号甲氨蝶呤和阿糖胞苷过程中混入了硫酸长春新碱。上海市食品药品监管局立即查封了该厂有关生产车间，全力查找混入硫酸长春新碱的具体原因。中国药品生物制品检定所已开展动物实验，进一步验证相关结论。上海市公安机关已介入调查。（2007.09.14)
屋漏偏逢连阴雨
怎么又出这样的事情?不是给药监局出难题吗?该杀!
看看药监局怎么处理,上次吴帧不是在中央电视台上说生产上没有问题吗
看看药监局怎么处理,上次吴帧不是在中央电视台上说生产上没有问题吗
拭目以待。。。。。。
生产注射剂真是恐怖，现在正式紧急关头，他们也太胆大了！
是不是涉及到清洁问题了。记得06年的一次会上听上海信宜的老总说，美国1个车间也就放不超过3个品种，否则清洁问题说不清，看来还真的很有道理的。
不过，国内的现状就是一条线拼命上项目，看看国家怎么管控吧。不知道会算是GMP管理工作问题，还是什么其他的帽子。
可能邵局长吴局长 亲自去抓生产就没有任何问题了? 这是解决不了问题的.关键是出了问题让你企业倒闭,我看你还不重视?
关键时刻出问题，麻烦大了。他们也生产注射用长春新碱。
华联是老企业，本次事件涉及的三个粉针产品也是老产品。
肿瘤产品线的清洗验证是比较特殊的。
如果真是这个原因，则到目前为止，化学药品的注射剂的生产中的关键问题在我国都发生了。
下面该是生物制品了？
还有最大的黑洞是“生化药”（这个类别已经没有了，但仍有人在申报），它位于化学药品、生物制品、中药之间的三不管地带，是十分危险的。
是不是涉及到清洁问题了。记得06年的一次会上听上海信宜的老总说，美国1个车间也就放不超过3个品种，否则清洁问题说不清，看来还真的很有道理的。
不过，国内的现状就是一条线拼命上项目，看看国家怎么管控吧。不知道会算是GMP管理工作问题，还是什么其他的帽子。
药呀药,怎么学食品呢?看看怎么收场吧
如果两个品种的批生产纪录生产日期紧挨着，后果可想而知……
药监局面临的严重问题，看看他们如何处理。。。
说的不太准确，准确的说法应该是，这起事件可能是由长春新碱和注射液中所加的一种氨甲喋呤的稳定剂两者共同的毒性作用引起的。
长春新碱的确有引起尿潴留、神经麻痹的毒性作用，但是因为清洗不完全而造成的长春新碱残留含量仅在微克级（这是已经确证了的），做过药的都应该明白，长春新碱作为一种治疗药物来说，在如此低的含量是不可能引起这么大范围的毒性的。更大的可能是另一种作为稳定剂而加入至注射液里的化合物***，这个化合物国外已有报道具有患者所出现的毒副作用，因为它的稳定剂，所以在化合物中的含量比长春新碱高得多，因此它致毒的可能性很大，目前比较认可的结果就是两者的共同作用导致毒副反应的发生。
作为局外人看，药监局真是成了惊弓之鸟和公众的众矢之的，华联在这件事上有过错，但是清洗不彻底不会造成如此严重的后果，说白了还是药品正常的毒性反应更多些（因为稳定剂一般都是要加的，目的是为了保持药物的稳定性，而且国外也是最近才发现这种稳定剂的毒性作用），只可惜在这多事之秋就免不了要成为出头鸟遭人痛打了。不过话说回来，清洗不彻底也确实不对，这样被人痛贬一顿，至少可以治治中国人做事不认真的毛病。
是否又要药监局长再吃子弹?查查他不准又和他的前任一个样.
唉!一声叹息!
aglia老兄,你说的稳定剂是什么个东东?好象没有听说这么严重的稳定剂?不要把做药的人全吓煞了!
查过MTX injection, USP的处方，发现其中使用了防腐剂Benzyl Alcohol 0.9% w/v，NaCl 0.26% w/v，WFI加至100%；还可能使用了NaOH/HCl,调节pH值至8.5-8.7。MTX注射液中混有微克级的Vincristine sulfate，与Benzyl Alcohol 共同作用就导致严重毒性？就MTX inJection处方中的Benzyl Alcohol还不至于导致严重不良反应。我认为Vincristine sulfate Injection的pH值要求是3.3-3.5，而MTX injection的pH值是8.5-8.7，MTX Injection混入的微量Vincristine sulfate在较高pH值下发生降解，产生强毒性物质。
硫酸长春新碱的不良反应之一即是神经毒性，且不能用于鞘内注射。
因此尽管微量微克级，但其鞘内注射时表现出的毒性也许是严重的。
至于pH的影响或许是不重要的，毕竟血液的pH也偏碱性
aglia老兄,你说的稳定剂是什么个东东?好象没有听说这么严重的稳定剂?不要把做药的人全吓煞了!
怎么可以这么不负责任的呢
我一同学刚进华联制药就遇到厂里出这样的事，据说是车间工人清场时不认真，造成了污染啊！车间一线工人很多都是中专大专的人，素质确实有点差（绝无诋毁工人之意）
管理上有问题,生产流程监控不严.生产管理人员思想麻滞,生产操作人员需要上思想课;
工人待遇需要提高,工作压力需要加大;
制药行业的管理思想需要更新,创新,最好是不破不立;制药企业规模的控制还是按计划经济好,因为药这东西不是一般的商品;多了没用,少了不行;
学药的人太多了,真正懂药的人太少;当学药做药的人(也包括其他医务工作者:如医生)都在市场经济下求生存时,良心都被淹漠了,这是政府宏观调控的失败,是人民看病难看病贵的根源;
如果是清洁不彻底,有残留,怎么会有几个批号都被感染了?这残留也太多了!搞不懂!!!呵呵!
现在的中专、大专还有啥素质！和以前的小学生水平差不多！
呵呵，扯到中专大专了，我看博士博士后去搞生产都不一定搞得过一些中专大专的，现在一些药厂的老板都不是一些中专大专出生的。现在的国内一些博士博士后出来跟硕士也都差不多，这跟药品、食品质量下降是同一个道理，都奔钱去了。没钱吃啥，没钱住啥，等到你有了一点点钱的时候却发现买不到安全的东西了，吃的污染了，住的睡得不踏实（说不定哪天漏水倒塌了呢），而且走在路上要小心天上飞的（飞机和自杀的）和地上跑的（水货司机和水货汽车）。
扯远了，听说上海药监局老大都被吴仪训了
最好一条线只允许做一个品种！这样品种不就少了！质量也保证了！药监局也好监管了！市场竞争也少了！ 大家都好！ 换品种生产重新GMP认证！并注销前一文号！或建新车间。药厂有几个车间只能有几个文号！
大家讨论！！！！