2007-01-26 一句话概括吴玉章的治疗用(合成肽)乙肝疫苗 发表者: finway
一句话概括吴玉章的疫苗:
注射到人体后,刺激淋巴细胞增殖,刺激淋巴细胞的Th1极化生成大量HBV特异性CTL细胞杀死带HBV的肝细胞(HbcAg),刺激淋巴细胞的Th2极化特异性杀死HbsAg和HbeAg(HbeAg应该是引起人体免疫耐受的原凶,因其结构与HbcAg极其相似).总而言之,是血液免疫和细胞免疫兼顾,重点是细胞免疫,打破人体对HBV的免疫耐受状态.
不知道吴老师看到会怎样，他可是我们学校的骄傲呀
欧洲学派认为乙肝患者的免疫耐受态是树突状细胞不作为,
看来吴教授并不认同.
这一句话绕了很多圈子，最后只能说临床是检验疗效的最后结论。
树突状细胞的非特异性免疫功能降低对HBV、HCV清除及细胞毒性T淋巴细胞应答无影响
Impaired non-viral specific immune function of dendritic cell does not interfere with clearance and cytotoxic T lymphocyte response to HBV or HCV
范春蕾 陈红松 李若冰 王松霞 从旭 费然 蒋栋 王宇 魏来
摘 要：目的观察HBV、HCV感染者树突状细胞(DC)的非病毒特异性免疫功能状态与细胞毒性T淋巴细胞(CTL)免疫应答以及病毒清除的关系.方法对2 5例成人慢性HBV和HCV合并感染者进行了间隔8年的两次调查,依据临床转归分为HBV和H CV均清除组(A组)14例,单独H CV清除者(B组)6例,单独H BV清除者(C组)3例,H BV和H C V均未清除者(D组)2例,对照组(N组)为同一地区健康献血员1 1例.体外分离培养D C,检测其表型及抗原摄取功能、刺激异体淋巴细胞增殖能力和4组感染者的CTL免疫应答情况.结果B、C、D组与A组、N组比较,DC的非病毒特异性免疫功能降低,表现为CD 86表达的降低、刺激异体淋巴细胞增殖的能力下降以及抗原摄取能力降低.A组对H B V和H C V的4条抗原表位多肽均有较高的CTL应答率(12/12);B组对HCV的两条抗原表位多肽均有应答(5/5),但无对HBV两条表位多肽均应答者,仅有1例对P2有反应; C组对H BV的抗原表位多肽均有应答,但无对两条H CV表位多肽均应答者;D组及N组对HBV或H CV所有实验多肽均无应答.结论HBV和HCV的清除与病毒特异性的CTL应答相关.HBV和(或)HCV持续存在可能是导致D C功能异常的原因.
关键词：肝炎病毒,乙型;肝炎病毒,丙型;树突状细胞;T淋巴细胞,细胞毒性
基金项目：国家自然科学基金(30170844)国家十五科技攻关计划(2001BA705B06),国家97 3计划(G1999054106)
作者简介：通讯作者:魏来,王宇
作者单位：范春蕾（100044,北京,北京大学人民医院、北京大学肝病研究所）
陈红松（100044,北京,北京大学人民医院、北京大学肝病研究所）
李若冰（100044,北京,北京大学人民医院、北京大学肝病研究所）
王松霞（100044,北京,北京大学人民医院、北京大学肝病研究所）
从旭（100044,北京,北京大学人民医院、北京大学肝病研究所）
费然（100044,北京,北京大学人民医院、北京大学肝病研究所）
蒋栋（100044,北京,北京大学人民医院、北京大学肝病研究所）
王宇（100044,北京,北京大学人民医院、北京大学肝病研究所）
魏来（100044,北京,北京大学人民医院、北京大学肝病研究所）
参考文献：
〔1〕Fan CL, Wei L, Jiang D, et al. Spontaneous viral clearance after 6-12 years of hepatitis B and C viruses coinfection in high HBV endemic area. World J Gastroenterology, 2003, 9: 2012-2016.
〔2〕中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志,2000,8:324-329.
〔3〕EASL International consensus conference on hepatitis B. 13-14September, 2002: Geneva, Switzerland. Consensus statement (short version). J Hepatol, 2003, 38: 533-540.
〔4〕Pawlotsky JM. Use and interpretation of virological tests for hepatitis C. Hepatology, 2002, 36: S65-S73.
〔5〕李若冰,陈红松,李丹,等.用细胞内细胞因子染色方法检测HLA-A*02个体CD8+T细胞的免疫应答.中国免疫学杂志,2003,19:262-265.
〔6〕Romani N, Reider D, Heuer M, et al. Generation of mature dendritic cell from human blood. An improves method with special regard to clinical applicability. J Immunol Method, 1996, 196: 137-151.
〔7〕Auffermann-Gretzinger S, Keeffe EB, Levy S. Impaired dendritic cell maturation in patients with chronic, but not resolved, hepatitis C virus infection. Blood, 2001, 97: 3171-3176.
〔8〕Sallusto F, Cella M, Danieli C, et al. Dendritic cells use macropinocytosis and the mannose receptor to concentrate macromolecules in the major histocompatibility complex class Ⅱ compartment: downregulation by cytokines and bacterial products.J Exp Med, 1995, 182: 389-400.
〔9〕Cerny A, McHutchison JG, Pasquinelli C, et al. Cytotoxic T lymphocyte response to hepatitis C virus-derived peptides containing the HLA A2.1 binding motif. J Clin Invest, 1995, 95: 521-530.
〔10〕Rehermann B, Lau D, Hoofnagle JH, et al. Cytotoxic T lymphocyte responsiveness after resolution of chronic hepatitis B virus infection.J Clin Invest, 1996, 97: 1655-1665.
〔11〕Freeman AJ, Marinos G, Ffrench RA, et al. Immunopathogenesis of hepatitis C virus infection. Immunol Cell Biol, 2001, 79: 515-536.
〔12〕Sprent J, Surh CD. T cell memory. Ann Rev Immunol, 2002, 20:551-579.
〔13〕Carreno BM, Collins M. The B7 family of ligands and its receptors:new pathways for costimulation and inhibition of immune responses.Annu Rev Immunol, 2002, 20: 29-53.
〔14〕Sarobe P, Lasarte JJ, Zabaleta A, et al. Hepatitis C virus structural proteins impair dendritic cell maturation and inhibit in vivo induction of cellular immune responses. J Virol, 2003, 77: 10862-10871.
〔15〕Goutagny N, Fatmi A, De Ledinghen V, et al. Evidence of viral replication in circulating dendritic cells during hepatitis C virus infection. J Infect Dis, 2003, 187: 1951-1958.
收稿日期：2003年11月19日
出版日期：2004年2月20日
2006.2 <<慢性乙型肝炎患者HBV特异性CTL的CD28表达研究>>
3.讨论:
HBV特异性CTL克隆清除及免疫耐受是慢性乙型肝炎病毒持续感染的原因，然而Maini等用四聚体技术，检测出持续HBV感染患者外周血和肝组织中确实存在HBV特异性CTL；因此目前认为HBV特异性CTL功能低下，与HBV持续感染密切相关。探讨HBV特异性CTL功能低下的免疫病理机制，一直是研究的热点。既往研究HBV特异性CTL需要在离体情况下给予抗原肽刺激，这与细胞在体内的情况不一致。而MHC-I肽多聚体技术的应用能够在直接离体情况下分析HBV特异性CTL，与细胞在体内环境相近。与四聚体(tetramer)不同的是，MHC-I-肽-五聚体(pentamer)通过卷曲螺旋结构将五个不同一方向的MHC-I-肽复合物结合在一起，同时末端用五个荧光分子进行标记，提高了特异性T细胞的灵敏度，将检测低亲和力T细胞变成可能。
CD28参与T细胞的多种功能，包括IL-2基因转录、细胞增殖与凋亡、维持细胞因子mRNA的稳定性和细胞黏附等。持续抗原刺激导致CD28表达丢失，最终导致细胞无能。在本研究中，慢性乙型肝炎患者外周血中CD8+CD28+T细胞明显下降，这与国内学者研究报道一致，提示与病毒持续感染相关。那么CHB患者HBV特异性CTL表达CD28是否也下降呢？
在本研究中我们选择3个HLA-A2限制性的HBV表位特异性的CTL进行研究，利用五聚体技术，直接离体情况下结合流式细胞仪三色荧光标记的方法进行表型分析，发现50%以上的HBcAg(18~27)及HBeAg(335-343)特异性CTL不表达CD28。在持续EBV、HIV等病毒感染中也发现，多数病毒特异性CTL不表达CD28。研究证实，丢失CD28是病毒特异性CTL发展的最后阶段，因为它们没有增殖能力，但是对凋亡耐受，在体内大量积聚，并且CD28-T细胞提示着临床表现的严重性。结合目前实验结果，我们认为HBV特异性CTL功能低下，可能与CD28表达缺失有关。我们将CD28+的HBV特异性CTL百分比与HBV病毒载量、转氨酶水平进行相关性分析，没有发现相关性，这需要我们进一步结合其功能状态进行分析。另外在本实验中，我们发现HBpAg(575~583)表位特异性的CTL多数表达CD28，这可能与乙肝病毒聚合酶搞原呈递到感染肝细胞表面较少有关。
我们的工作小组既往实验资料证实，绝大多数HBV特异性CTL表达CD27。CD27、CD28是分析T细胞分化的表面标志。结合目前的实验结果，我们推测不同表位的HBV特异性CTL分化程度不一致。既往Appay等检测不同病毒持续感染状态下病毒特异性CTL分化程度，发现不同病毒持续感染状态下病毒特异性CTL分化程度，发现不同病毒特异性CTL分化程度不同。结合本实验结果我们推测，即便是一种病毒感染，不同的表位特异性CTL的分化程度也不同。这个推测需要完善的实验也证实。
本研究表明多数HBV特异性CTL表达CD28下降，为探讨CHB免疫病理机制提供了新思路。它对于CHB的治疗也具有借鉴作用：是否可以通过其他途径诱导不表达CD28的HBV特异性CTL效应功能，或者通过逆转示病毒特异性CTL的CD28表达也逆转这种功能状态，可能会为慢性乙型肝炎的治疗开辟新方向。
大量HBV特异性CTL细胞杀死带HBV的肝细胞(HbcAg),刺激淋巴细胞的Th2极化特异性杀死HbsAg和HbeAg(HbeAg应该是引起人体免疫耐受的原凶,因其结构与HbcAg极其相似).
是清除
自身免疫病研究新策略:反向免疫学
吴玉章 第三军医大学 2007-7-19 13:13:07
免疫组学和反向免疫学的研究进步，使我们能够从基因序列开始寻找疾病相关抗原、疾病相关免疫应答、可能的干预环节和干预策略，甚至干预手段。
在自身免疫性疾病，内源性危险信号启动了免疫应答或者说改变了免疫网络的张力和动力学，导致免疫损害。因此，认识免疫系统与“非免疫系统”的对话（Cross-talk）机制和相互作用机理，是认识自身免疫病的基础。免疫组学和反向免疫学是从免疫组-疾病抗原组相互作用的角度认识、研究这一问题的。既往的研究模式是从抗原找表位，我们提出“由表位如何构建模拟抗原（mimogen）调变免疫应答从而进行免疫治疗”这一问题。将分子设计理论和技术引入免疫学，开展“免疫识别、分子设计与抗原工程”这一免疫学新领域研究，建立了病毒蛋白表位数据库和in silico 表位预测系列方法、实验探测系列方法；建立了基于表位设计mimogen的技术路线（epitope-based vaccine design，EBVD），形成反向疫苗的研究技术体系。基于上述理论和技术，对系列蛋白质抗原进行了高分辨率的免疫识别研究，发现并鉴定了系列肿瘤相关抗原和55个优势性、保护性表位、模拟位，鉴定了“非溶破性CTL表位”(难道这就是传说中的"新的CTL效应机制"?)和超抗原表位，发现了CTL表位的异质性，提出了“CTL表位可按照功能分类”的新观点，并在蛋白质抗原识别方面提出新的识别理论——“蛋白质抗原免疫识别的氨基酸密码学说”。在国际SCI收录期刊发表论着64篇。
为验证上述理论和技术，我们以乙型肝炎为模型开展反向治疗性疫苗研究。提出了“通过模拟抗原（mimogen）克服免疫耐受从而进行免疫治疗”的疫苗研究新策略。
反向免疫学的研究策略为自身免疫性疾病的研究提供了新的切入点。
----------------------
鉴定了“非溶破性CTL表位”(难道这就是传说中的"新的CTL效应机制"?)
吴玉章找到了"非溶破性CTL表位",解决了如何启动"非溶细胞性途径"抑制病毒的办法,了不起的发现.
不是正在做二期临床吗？效果如何？关心的还是结果。
股票炒得很高了，不知进一步的 临床效果如何？
看起来很悬
II期a组实验结果：
共40人参加实验，20人为对照组，20人为用药组。
用药组中10人注射疫苗(又分为600ug组和900ug组)，10人注射(疫苗+alpha干扰素)
48周数据显示：
注射疫苗组中4人DNA出现大幅下降，DNA拷贝数有从10^8降到10^2的，也有从10^7降到10^3的。
24周、36周、48周检测数据显示，DNA拷贝数持续下降，未出现反弹。
比较奇怪的是注射（疫苗+alpha干扰素）组DNA仅有一人DNA拷贝数出现大幅下降。
一句话概括吴玉章的疫苗:
注射到人体后,刺激淋巴细胞增殖,刺激淋巴细胞的Th1极化生成大量HBV特异性CTL细胞杀死带HBV的肝细胞(HbcAg),刺激淋巴细胞的Th2极化特异性杀死HbsAg和HbeAg(HbeAg应该是引起人体免疫耐受的原凶,因其结构与HbcAg极其相似).总而言之,是血液免疫和细胞免疫兼顾,重点是细胞免疫,打破人体对HBV的免疫耐受状态.
不知道吴老师看到会怎样，他可是我们学校的骄傲呀
欧洲学派认为乙肝患者的免疫耐受态是树突状细胞不作为,
看来吴教授并不认同.
这一句话绕了很多圈子，最后只能说临床是检验疗效的最后结论。
树突状细胞的非特异性免疫功能降低对HBV、HCV清除及细胞毒性T淋巴细胞应答无影响
Impaired non-viral specific immune function of dendritic cell does not interfere with clearance and cytotoxic T lymphocyte response to HBV or HCV
范春蕾 陈红松 李若冰 王松霞 从旭 费然 蒋栋 王宇 魏来
摘 要：目的观察HBV、HCV感染者树突状细胞(DC)的非病毒特异性免疫功能状态与细胞毒性T淋巴细胞(CTL)免疫应答以及病毒清除的关系.方法对2 5例成人慢性HBV和HCV合并感染者进行了间隔8年的两次调查,依据临床转归分为HBV和H CV均清除组(A组)14例,单独H CV清除者(B组)6例,单独H BV清除者(C组)3例,H BV和H C V均未清除者(D组)2例,对照组(N组)为同一地区健康献血员1 1例.体外分离培养D C,检测其表型及抗原摄取功能、刺激异体淋巴细胞增殖能力和4组感染者的CTL免疫应答情况.结果B、C、D组与A组、N组比较,DC的非病毒特异性免疫功能降低,表现为CD 86表达的降低、刺激异体淋巴细胞增殖的能力下降以及抗原摄取能力降低.A组对H B V和H C V的4条抗原表位多肽均有较高的CTL应答率(12/12);B组对HCV的两条抗原表位多肽均有应答(5/5),但无对HBV两条表位多肽均应答者,仅有1例对P2有反应; C组对H BV的抗原表位多肽均有应答,但无对两条H CV表位多肽均应答者;D组及N组对HBV或H CV所有实验多肽均无应答.结论HBV和HCV的清除与病毒特异性的CTL应答相关.HBV和(或)HCV持续存在可能是导致D C功能异常的原因.
关键词：肝炎病毒,乙型;肝炎病毒,丙型;树突状细胞;T淋巴细胞,细胞毒性
基金项目：国家自然科学基金(30170844)国家十五科技攻关计划(2001BA705B06),国家97 3计划(G1999054106)
作者简介：通讯作者:魏来,王宇
作者单位：范春蕾（100044,北京,北京大学人民医院、北京大学肝病研究所）
陈红松（100044,北京,北京大学人民医院、北京大学肝病研究所）
李若冰（100044,北京,北京大学人民医院、北京大学肝病研究所）
王松霞（100044,北京,北京大学人民医院、北京大学肝病研究所）
从旭（100044,北京,北京大学人民医院、北京大学肝病研究所）
费然（100044,北京,北京大学人民医院、北京大学肝病研究所）
蒋栋（100044,北京,北京大学人民医院、北京大学肝病研究所）
王宇（100044,北京,北京大学人民医院、北京大学肝病研究所）
魏来（100044,北京,北京大学人民医院、北京大学肝病研究所）
参考文献：
〔1〕Fan CL, Wei L, Jiang D, et al. Spontaneous viral clearance after 6-12 years of hepatitis B and C viruses coinfection in high HBV endemic area. World J Gastroenterology, 2003, 9: 2012-2016.
〔2〕中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志,2000,8:324-329.
〔3〕EASL International consensus conference on hepatitis B. 13-14September, 2002: Geneva, Switzerland. Consensus statement (short version). J Hepatol, 2003, 38: 533-540.
〔4〕Pawlotsky JM. Use and interpretation of virological tests for hepatitis C. Hepatology, 2002, 36: S65-S73.
〔5〕李若冰,陈红松,李丹,等.用细胞内细胞因子染色方法检测HLA-A*02个体CD8+T细胞的免疫应答.中国免疫学杂志,2003,19:262-265.
〔6〕Romani N, Reider D, Heuer M, et al. Generation of mature dendritic cell from human blood. An improves method with special regard to clinical applicability. J Immunol Method, 1996, 196: 137-151.
〔7〕Auffermann-Gretzinger S, Keeffe EB, Levy S. Impaired dendritic cell maturation in patients with chronic, but not resolved, hepatitis C virus infection. Blood, 2001, 97: 3171-3176.
〔8〕Sallusto F, Cella M, Danieli C, et al. Dendritic cells use macropinocytosis and the mannose receptor to concentrate macromolecules in the major histocompatibility complex class Ⅱ compartment: downregulation by cytokines and bacterial products.J Exp Med, 1995, 182: 389-400.
〔9〕Cerny A, McHutchison JG, Pasquinelli C, et al. Cytotoxic T lymphocyte response to hepatitis C virus-derived peptides containing the HLA A2.1 binding motif. J Clin Invest, 1995, 95: 521-530.
〔10〕Rehermann B, Lau D, Hoofnagle JH, et al. Cytotoxic T lymphocyte responsiveness after resolution of chronic hepatitis B virus infection.J Clin Invest, 1996, 97: 1655-1665.
〔11〕Freeman AJ, Marinos G, Ffrench RA, et al. Immunopathogenesis of hepatitis C virus infection. Immunol Cell Biol, 2001, 79: 515-536.
〔12〕Sprent J, Surh CD. T cell memory. Ann Rev Immunol, 2002, 20:551-579.
〔13〕Carreno BM, Collins M. The B7 family of ligands and its receptors:new pathways for costimulation and inhibition of immune responses.Annu Rev Immunol, 2002, 20: 29-53.
〔14〕Sarobe P, Lasarte JJ, Zabaleta A, et al. Hepatitis C virus structural proteins impair dendritic cell maturation and inhibit in vivo induction of cellular immune responses. J Virol, 2003, 77: 10862-10871.
〔15〕Goutagny N, Fatmi A, De Ledinghen V, et al. Evidence of viral replication in circulating dendritic cells during hepatitis C virus infection. J Infect Dis, 2003, 187: 1951-1958.
收稿日期：2003年11月19日
出版日期：2004年2月20日
2006.2 <<慢性乙型肝炎患者HBV特异性CTL的CD28表达研究>>
3.讨论:
HBV特异性CTL克隆清除及免疫耐受是慢性乙型肝炎病毒持续感染的原因，然而Maini等用四聚体技术，检测出持续HBV感染患者外周血和肝组织中确实存在HBV特异性CTL；因此目前认为HBV特异性CTL功能低下，与HBV持续感染密切相关。探讨HBV特异性CTL功能低下的免疫病理机制，一直是研究的热点。既往研究HBV特异性CTL需要在离体情况下给予抗原肽刺激，这与细胞在体内的情况不一致。而MHC-I肽多聚体技术的应用能够在直接离体情况下分析HBV特异性CTL，与细胞在体内环境相近。与四聚体(tetramer)不同的是，MHC-I-肽-五聚体(pentamer)通过卷曲螺旋结构将五个不同一方向的MHC-I-肽复合物结合在一起，同时末端用五个荧光分子进行标记，提高了特异性T细胞的灵敏度，将检测低亲和力T细胞变成可能。
CD28参与T细胞的多种功能，包括IL-2基因转录、细胞增殖与凋亡、维持细胞因子mRNA的稳定性和细胞黏附等。持续抗原刺激导致CD28表达丢失，最终导致细胞无能。在本研究中，慢性乙型肝炎患者外周血中CD8+CD28+T细胞明显下降，这与国内学者研究报道一致，提示与病毒持续感染相关。那么CHB患者HBV特异性CTL表达CD28是否也下降呢？
在本研究中我们选择3个HLA-A2限制性的HBV表位特异性的CTL进行研究，利用五聚体技术，直接离体情况下结合流式细胞仪三色荧光标记的方法进行表型分析，发现50%以上的HBcAg(18~27)及HBeAg(335-343)特异性CTL不表达CD28。在持续EBV、HIV等病毒感染中也发现，多数病毒特异性CTL不表达CD28。研究证实，丢失CD28是病毒特异性CTL发展的最后阶段，因为它们没有增殖能力，但是对凋亡耐受，在体内大量积聚，并且CD28-T细胞提示着临床表现的严重性。结合目前实验结果，我们认为HBV特异性CTL功能低下，可能与CD28表达缺失有关。我们将CD28+的HBV特异性CTL百分比与HBV病毒载量、转氨酶水平进行相关性分析，没有发现相关性，这需要我们进一步结合其功能状态进行分析。另外在本实验中，我们发现HBpAg(575~583)表位特异性的CTL多数表达CD28，这可能与乙肝病毒聚合酶搞原呈递到感染肝细胞表面较少有关。
我们的工作小组既往实验资料证实，绝大多数HBV特异性CTL表达CD27。CD27、CD28是分析T细胞分化的表面标志。结合目前的实验结果，我们推测不同表位的HBV特异性CTL分化程度不一致。既往Appay等检测不同病毒持续感染状态下病毒特异性CTL分化程度，发现不同病毒持续感染状态下病毒特异性CTL分化程度，发现不同病毒特异性CTL分化程度不同。结合本实验结果我们推测，即便是一种病毒感染，不同的表位特异性CTL的分化程度也不同。这个推测需要完善的实验也证实。
本研究表明多数HBV特异性CTL表达CD28下降，为探讨CHB免疫病理机制提供了新思路。它对于CHB的治疗也具有借鉴作用：是否可以通过其他途径诱导不表达CD28的HBV特异性CTL效应功能，或者通过逆转示病毒特异性CTL的CD28表达也逆转这种功能状态，可能会为慢性乙型肝炎的治疗开辟新方向。
大量HBV特异性CTL细胞杀死带HBV的肝细胞(HbcAg),刺激淋巴细胞的Th2极化特异性杀死HbsAg和HbeAg(HbeAg应该是引起人体免疫耐受的原凶,因其结构与HbcAg极其相似).
是清除
自身免疫病研究新策略:反向免疫学
吴玉章 第三军医大学 2007-7-19 13:13:07
免疫组学和反向免疫学的研究进步，使我们能够从基因序列开始寻找疾病相关抗原、疾病相关免疫应答、可能的干预环节和干预策略，甚至干预手段。
在自身免疫性疾病，内源性危险信号启动了免疫应答或者说改变了免疫网络的张力和动力学，导致免疫损害。因此，认识免疫系统与“非免疫系统”的对话（Cross-talk）机制和相互作用机理，是认识自身免疫病的基础。免疫组学和反向免疫学是从免疫组-疾病抗原组相互作用的角度认识、研究这一问题的。既往的研究模式是从抗原找表位，我们提出“由表位如何构建模拟抗原（mimogen）调变免疫应答从而进行免疫治疗”这一问题。将分子设计理论和技术引入免疫学，开展“免疫识别、分子设计与抗原工程”这一免疫学新领域研究，建立了病毒蛋白表位数据库和in silico 表位预测系列方法、实验探测系列方法；建立了基于表位设计mimogen的技术路线（epitope-based vaccine design，EBVD），形成反向疫苗的研究技术体系。基于上述理论和技术，对系列蛋白质抗原进行了高分辨率的免疫识别研究，发现并鉴定了系列肿瘤相关抗原和55个优势性、保护性表位、模拟位，鉴定了“非溶破性CTL表位”(难道这就是传说中的"新的CTL效应机制"?)和超抗原表位，发现了CTL表位的异质性，提出了“CTL表位可按照功能分类”的新观点，并在蛋白质抗原识别方面提出新的识别理论——“蛋白质抗原免疫识别的氨基酸密码学说”。在国际SCI收录期刊发表论着64篇。
为验证上述理论和技术，我们以乙型肝炎为模型开展反向治疗性疫苗研究。提出了“通过模拟抗原（mimogen）克服免疫耐受从而进行免疫治疗”的疫苗研究新策略。
反向免疫学的研究策略为自身免疫性疾病的研究提供了新的切入点。
----------------------
鉴定了“非溶破性CTL表位”(难道这就是传说中的"新的CTL效应机制"?)
吴玉章找到了"非溶破性CTL表位",解决了如何启动"非溶细胞性途径"抑制病毒的办法,了不起的发现.
不是正在做二期临床吗？效果如何？关心的还是结果。
股票炒得很高了，不知进一步的 临床效果如何？
看起来很悬
II期a组实验结果：
共40人参加实验，20人为对照组，20人为用药组。
用药组中10人注射疫苗(又分为600ug组和900ug组)，10人注射(疫苗+alpha干扰素)
48周数据显示：
注射疫苗组中4人DNA出现大幅下降，DNA拷贝数有从10^8降到10^2的，也有从10^7降到10^3的。
24周、36周、48周检测数据显示，DNA拷贝数持续下降，未出现反弹。
比较奇怪的是注射（疫苗+alpha干扰素）组DNA仅有一人DNA拷贝数出现大幅下降。