关于注射剂变更原料产地注册申请，战友们已进行了大量关于这个方面的讨论，一个很“简单”的流程。因本人第一次做这个，在这里记下我即将做的点点滴滴，操作程序上如有问题，欢迎站友批评指正。
今天做的计划：
××××变更原料产地工作流程
一、 思路
注册（补充申请，备案）－注册核查（安监）
二、 具体流程
注册准备资料（2个月）：
1、 证明性文件
包括×××的批准证明性文件、药品生产许可证、企业法人营业执照、药品GMP证书、购销协议、原料药出厂检验报告单、药品购买发票，以上证明性文件均由供货厂家提供；申报厂家药品生产许可证、企业法人营业执照、药品GMP证书、×××生产批件的复印件，以上证明性文件由公司提供
2、 修订的药品标签样稿，并附详细修订说明
根据24号令进行修订，对5、6号资料进行整理
3、 药学研究资料：
制剂一个批号的检验报告书
生产一批样品，批量为车间设备生产最小量，视生产条件决定
送省药检所检验，拿到检验报告后到省药监局网站填表，省局备案。
注射剂类药品生成工艺和处方核查工作（安监处）（7个月）
1、 法规要求
由于不同生产商生产同一原料药的生产工艺、生产环境（温度和湿度）、生产设备、技术人员情况等可能不同，由此均会对原料药的质量产生影响，因此需要深入分析变更的程度，进行相应的研究工作，全面评估处方变更对药品质量的影响，进而评估对产品安全有效性的影响。主要分为以下几个方面：
①对变更前后产品进行质量对比研究，包括方法的再验证。研究变更后对检测方法的影响，重点对杂质、无菌、细菌内毒素/热原、分子量分布等项目的变化情况进行研究。对杂质谱的变化应详细分析，说明杂质种类（包括结构）和数量的变化。
②在方法再验证的基础上，对质量标准的影响进行研究和必要的修订。
③对3批样品按现行质量标准进行检验。
④对至少1～3批样品进行3～6个月加速及长期留样考察，并与原产品稳定性情况进行比较。
⑤如产生新的杂质，或原有杂质的数量增加，则应考虑对新杂质进行安全性试验验证，或提供相关的文献依据。相关的技术要求可参见《杂质研究的技术指导原则》。
⑥详细说明变更前后原料药和辅料的生产工艺过程、质量标准、稳定性等变化情况。对变更前后的原料药和辅料进行全面的质量对比研究，研究所采用的方法需经过验证，重点考察变更后杂质、纯度、以及影响制剂质量的质控指标是否保持一致。
2、 工作安排
① 原料药购买，时限：2～3周
① 新生产3批样品。原样品1批、新样品1批，重新做套方法学研究资料，修订质量标准。时限：1个月。
② 根据新的质量标准，检验3批样品，出检验报告。时限：1周
③ 3批样品稳定性试验，加速试验0、1、2、3、6月，长期试验0，3，6月。时限：6个月
④ 综述资料的整理。时限：2～3周。
随着工作一步步开展，慢慢再更新。
！
今天做的计划：
××××变更原料产地工作流程
一、 思路
注册（补充申请，备案）－注册核查（安监）
二、 具体流程
注册准备资料（2个月）：
1、 证明性文件
包括×××的批准证明性文件、药品生产许可证、企业法人营业执照、药品GMP证书、购销协议、原料药出厂检验报告单、药品购买发票，以上证明性文件均由供货厂家提供；申报厂家药品生产许可证、企业法人营业执照、药品GMP证书、×××生产批件的复印件，以上证明性文件由公司提供
2、 修订的药品标签样稿，并附详细修订说明
根据24号令进行修订，对5、6号资料进行整理
3、 药学研究资料：
制剂一个批号的检验报告书
生产一批样品，批量为车间设备生产最小量，视生产条件决定
送省药检所检验，拿到检验报告后到省药监局网站填表，省局备案。
注射剂类药品生成工艺和处方核查工作（安监处）（7个月）
1、 法规要求
由于不同生产商生产同一原料药的生产工艺、生产环境（温度和湿度）、生产设备、技术人员情况等可能不同，由此均会对原料药的质量产生影响，因此需要深入分析变更的程度，进行相应的研究工作，全面评估处方变更对药品质量的影响，进而评估对产品安全有效性的影响。主要分为以下几个方面：
①对变更前后产品进行质量对比研究，包括方法的再验证。研究变更后对检测方法的影响，重点对杂质、无菌、细菌内毒素/热原、分子量分布等项目的变化情况进行研究。对杂质谱的变化应详细分析，说明杂质种类（包括结构）和数量的变化。
②在方法再验证的基础上，对质量标准的影响进行研究和必要的修订。
③对3批样品按现行质量标准进行检验。
④对至少1～3批样品进行3～6个月加速及长期留样考察，并与原产品稳定性情况进行比较。
⑤如产生新的杂质，或原有杂质的数量增加，则应考虑对新杂质进行安全性试验验证，或提供相关的文献依据。相关的技术要求可参见《杂质研究的技术指导原则》。
⑥详细说明变更前后原料药和辅料的生产工艺过程、质量标准、稳定性等变化情况。对变更前后的原料药和辅料进行全面的质量对比研究，研究所采用的方法需经过验证，重点考察变更后杂质、纯度、以及影响制剂质量的质控指标是否保持一致。
2、 工作安排
① 原料药购买，时限：2～3周
① 新生产3批样品。原样品1批、新样品1批，重新做套方法学研究资料，修订质量标准。时限：1个月。
② 根据新的质量标准，检验3批样品，出检验报告。时限：1周
③ 3批样品稳定性试验，加速试验0、1、2、3、6月，长期试验0，3，6月。时限：6个月
④ 综述资料的整理。时限：2～3周。
随着工作一步步开展，慢慢再更新。
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