向各位战友讨教:研究药物解离常数,对新药研究开发的意义,请战友们给予指点,及其有关的书籍、资料、期刊文献等,!
发了好久的帖子,怎么没有回应呢,敬请哪位仁兄,战友帮帮忙!
如果基本参数都不知道,还搞什么新药研究开发!回家务农
药物解离常数是药物分子的一个本身性质,其测定方法为:滴定法、分光广度法等。对于结构非特异性药物,如局部麻醉药、巴比妥类镇静催眠药,解离常数决定了在生理状态下,药物的分子的分子态与离子态的比例,从而决定了药物是否能在靶位达到有效浓度,因此,解离常数是此类药物的重要参数。
所设计合成的新化合物通过解离常数的测定,可以确定其在生理状态下的解离情况,因此,基本可以确定新化合物是否有继续研究的价值。
对于结构特异性药物,解离常数的测定,可以提供一个重要的依据。
相关的文献资料可以在CNKI中找到很多,你可以去查阅。
电离常数能够反映药物分子酸碱性的强弱。药物在体内的吸收、分布、代谢和发生效用,以及药物对皮肤、粘膜 、肌肉、内脏是否有刺激性等等都与它的酸碱性有密切的关系,根据药物分子的电离常数,可以预测药物在动物体内的最好的吸收部位和吸收分数,脂溶性的非离子型的药物分子易透过生物膜,因此,在处方前的研究工作中,测定药物的电离常数具有很重要的意义,在生物药剂学中,往往根据Henderson-Hasselbalch 方程来计算特定PH部位的离子化和非离子化比例。
对有机弱酸来说:
pH=pKa+lg(离子化药物/非离子化药物)
对有机弱碱来说:
pH=pKa+lg(非离子化药物/离子化药物)
大多数弱酸性药物pKa值大于3 ,胃内pH值为1~3,故主要以非离子型存在,而在小肠的中性介质中则主要以离子型存在,就大多数弱碱性有机药物,如红霉素和罂粟碱,其pKa值约为8~9之间,在胃和小肠中,主要以非离子型,当然,也要考虑用药部位的代谢作用等因素的限制。
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药物解离常数是药物分子的一个本身性质,其测定方法为:滴定法、分光广度法等。对于结构非特异性药物,如局部麻醉药、巴比妥类镇静催眠药,解离常数决定了在生理状态下,药物的分子的分子态与离子态的比例,从而决定了药物是否能在靶位达到有效浓度,因此,解离常数是此类药物的重要参数。
所设计合成的新化合物通过解离常数的测定,可以确定其在生理状态下的解离情况,因此,基本可以确定新化合物是否有继续研究的价值。
对于结构特异性药物,解离常数的测定,可以提供一个重要的依据。
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电离常数能够反映药物分子酸碱性的强弱。药物在体内的吸收、分布、代谢和发生效用,以及药物对皮肤、粘膜 、肌肉、内脏是否有刺激性等等都与它的酸碱性有密切的关系,根据药物分子的电离常数,可以预测药物在动物体内的最好的吸收部位和吸收分数,脂溶性的非离子型的药物分子易透过生物膜,因此,在处方前的研究工作中,测定药物的电离常数具有很重要的意义,在生物药剂学中,往往根据Henderson-Hasselbalch 方程来计算特定PH部位的离子化和非离子化比例。
对有机弱酸来说:
pH=pKa+lg(离子化药物/非离子化药物)
对有机弱碱来说:
pH=pKa+lg(非离子化药物/离子化药物)
大多数弱酸性药物pKa值大于3 ,胃内pH值为1~3,故主要以非离子型存在,而在小肠的中性介质中则主要以离子型存在,就大多数弱碱性有机药物,如红霉素和罂粟碱,其pKa值约为8~9之间,在胃和小肠中,主要以非离子型,当然,也要考虑用药部位的代谢作用等因素的限制。