去年12月份省局来我们公司进行了注射剂类药品生产工艺和处方核查，核对我们的实际生产工艺和处方，把与报批工艺和处方不一致的地方都记录下来了，本来以为省局会叫我们做写资料备备案就行了，没想到最近省局审评中心出了个《药品生产工艺和处方核查意见书》要限期整改，对变更要验证，还要限期向国家局提出补充申请，搞得很大单。像我们公司的灭菌注射用水原来灭菌温度115提到118，原来是砂滤棒现在是钛滤棒，这些也要补充申请？省局备个案不就行了吗？而且提高温度也是有国家局文件支撑的，退一步说，就算真做验证研究，要做对比试验，温度还好说可以调，那个砂滤棒，还要同型号的，早就不生产了去哪里找啊？？？
各位大虾有什么高招，都说说看。
湖北省仅对于大容量注射剂进行了核查，其他剂型尚未开始
你们什么省啊？要说改变温度后灭菌验证是应该的，而整改要砂滤棒，还要同型号的？教条！更是悲哀！难道时代需要退步？唉！建议你做个钛滤棒的过滤效果试验，最后产品质量可靠，但关键是你原来的砂滤棒早就不生产，没法对比（要不用其他厂家的吧，做个过滤效果对比），不好验证啊！牵强附会吧！
做灭菌验证算简单的啦！按照国家局下发的《关于开展注射剂类药品生产工艺和处方核查工作的通知》中规定改变温度是属于变更药品生产过程，而且是重大变更，所要做的研究验证工作：
1.说明变更的原因及具体变更情况（生产设备，生产过程控制方法、限度等），详述变更后完整的生产工艺及过程控制情况。
2.对变更后生产工艺和设备进行验证研究。包括对无菌生产、灭菌工艺的验证研究。
3.对变更前后产品进行质量对比研究，包括方法的再验证。如研究变更后对检测方法的影响，重点对杂质、无菌、细菌内毒素/热原、分子量分布等项目的变化情况进行研究；对杂质谱的变化应详细分析，说明杂质种类（包括结构）和数量的变化。
4.在方法再验证的基础上，对质量标准的影响进行研究和必要的修订。
5.对3批样品按质量标准进行检验。
6.对至少1～3批样品进行3～6个月加速试验及长期留样考察，并与原产品稳定性情况进行比较。
7.如产生新的杂质，或原有杂质的数量增加，则应考虑对新杂质进行安全性试验验证，或提供相关的文献依据，相关的技术要求参见《杂质研究的技术指导原则》。
8.必要时，进行特殊安全性试验（过敏、溶血、血管刺激）。
9.对疗效和安全性产生重要影响的，应考虑进行临床试验，以评估并确保变更后产品的安全有效。
看到了吧，前6点就够折腾的了，再看7，8，9就更加晕倒了，比如说第7点“产生新的杂质，或原有杂质的数量增加”，杂质的数量增加可以检验出来，要找出是否产生新的杂质对于药品生产企业就难了，因为这不是每个企业的科研条件、经费都允许的。第8点的安全性试验，我们用118度生产了7、8年都没问题了，现在反过来说要做个动物试验，真哭笑不得。第9点就不说了。
他们是抛开实际，追求完美！真叫一个专家啊！对这样教条的，无语.......
做灭菌验证算简单的啦！按照国家局下发的《关于开展注射剂类药品生产工艺和处方核查工作的通知》中规定改变温度是属于变更药品生产过程，而且是重大变更，所要做的研究验证工作：
1.说明变更的原因及具体变更情况（生产设备，生产过程控制方法、限度等），详述变更后完整的生产工艺及过程控制情况。
2.对变更后生产工艺和设备进行验证研究。包括对无菌生产、灭菌工艺的验证研究。
3.对变更前后产品进行质量对比研究，包括方法的再验证。如研究变更后对检测方法的影响，重点对杂质、无菌、细菌内毒素/热原、分子量分布等项目的变化情况进行研究；对杂质谱的变化应详细分析，说明杂质种类（包括结构）和数量的变化。
4.在方法再验证的基础上，对质量标准的影响进行研究和必要的修订。
5.对3批样品按质量标准进行检验。
6.对至少1～3批样品进行3～6个月加速试验及长期留样考察，并与原产品稳定性情况进行比较。
7.如产生新的杂质，或原有杂质的数量增加，则应考虑对新杂质进行安全性试验验证，或提供相关的文献依据，相关的技术要求参见《杂质研究的技术指导原则》。
8.必要时，进行特殊安全性试验（过敏、溶血、血管刺激）。
9.对疗效和安全性产生重要影响的，应考虑进行临床试验，以评估并确保变更后产品的安全有效。
看到了吧，前6点就够折腾的了，再看7，8，9就更加晕倒了，比如说第7点“产生新的杂质，或原有杂质的数量增加”，杂质的数量增加可以检验出来，要找出是否产生新的杂质对于药品生产企业就难了，因为这不是每个企业的科研条件、经费都允许的。第8点的安全性试验，我们用118度生产了7、8年都没问题了，现在反过来说要做个动物试验，真哭笑不得。第9点就不说了。
我们不止是灭菌注射用水，还有别的制剂呢。
请教一下怎么证明变更没有改变药物成分、有关物质，未对疗效和安全性产生影响。
对于药品生产企业要去研究新的杂质峰，还要分析出是什么物质，含量是多少，判断对疗效、安全性是否产生影响，太为难了吧。
打个比方：葡萄糖注射液，我们的报批灭菌温度是115度，另外一家企业报批是118的，用的是同一个生产厂家原料，现在我们把115提高到118，这也要报补充申请吗？我认为没必要，报的话，就好比陈景润证明了1+1=2，你要用的话，就得从头开始证明1+1=2才能给你用了。
我觉得工艺处方核查，没必要那么复杂，就要求企业把现行的工艺处方都报上省局，然后生产3批送检，检验合格，那么上报的工艺处方就确定下来了，以后生产都按这个了，有什么事故，就打企业的板子，就完事了嘛。
“有什么事故，就打企业的板子，就完事了嘛。”
这种话也能说？
各位大虾有什么高招，都说说看。
湖北省仅对于大容量注射剂进行了核查，其他剂型尚未开始
你们什么省啊？要说改变温度后灭菌验证是应该的，而整改要砂滤棒，还要同型号的？教条！更是悲哀！难道时代需要退步？唉！建议你做个钛滤棒的过滤效果试验，最后产品质量可靠，但关键是你原来的砂滤棒早就不生产，没法对比（要不用其他厂家的吧，做个过滤效果对比），不好验证啊！牵强附会吧！
做灭菌验证算简单的啦！按照国家局下发的《关于开展注射剂类药品生产工艺和处方核查工作的通知》中规定改变温度是属于变更药品生产过程，而且是重大变更，所要做的研究验证工作：
1.说明变更的原因及具体变更情况（生产设备，生产过程控制方法、限度等），详述变更后完整的生产工艺及过程控制情况。
2.对变更后生产工艺和设备进行验证研究。包括对无菌生产、灭菌工艺的验证研究。
3.对变更前后产品进行质量对比研究，包括方法的再验证。如研究变更后对检测方法的影响，重点对杂质、无菌、细菌内毒素/热原、分子量分布等项目的变化情况进行研究；对杂质谱的变化应详细分析，说明杂质种类（包括结构）和数量的变化。
4.在方法再验证的基础上，对质量标准的影响进行研究和必要的修订。
5.对3批样品按质量标准进行检验。
6.对至少1～3批样品进行3～6个月加速试验及长期留样考察，并与原产品稳定性情况进行比较。
7.如产生新的杂质，或原有杂质的数量增加，则应考虑对新杂质进行安全性试验验证，或提供相关的文献依据，相关的技术要求参见《杂质研究的技术指导原则》。
8.必要时，进行特殊安全性试验（过敏、溶血、血管刺激）。
9.对疗效和安全性产生重要影响的，应考虑进行临床试验，以评估并确保变更后产品的安全有效。
看到了吧，前6点就够折腾的了，再看7，8，9就更加晕倒了，比如说第7点“产生新的杂质，或原有杂质的数量增加”，杂质的数量增加可以检验出来，要找出是否产生新的杂质对于药品生产企业就难了，因为这不是每个企业的科研条件、经费都允许的。第8点的安全性试验，我们用118度生产了7、8年都没问题了，现在反过来说要做个动物试验，真哭笑不得。第9点就不说了。
他们是抛开实际，追求完美！真叫一个专家啊！对这样教条的，无语.......
做灭菌验证算简单的啦！按照国家局下发的《关于开展注射剂类药品生产工艺和处方核查工作的通知》中规定改变温度是属于变更药品生产过程，而且是重大变更，所要做的研究验证工作：
1.说明变更的原因及具体变更情况（生产设备，生产过程控制方法、限度等），详述变更后完整的生产工艺及过程控制情况。
2.对变更后生产工艺和设备进行验证研究。包括对无菌生产、灭菌工艺的验证研究。
3.对变更前后产品进行质量对比研究，包括方法的再验证。如研究变更后对检测方法的影响，重点对杂质、无菌、细菌内毒素/热原、分子量分布等项目的变化情况进行研究；对杂质谱的变化应详细分析，说明杂质种类（包括结构）和数量的变化。
4.在方法再验证的基础上，对质量标准的影响进行研究和必要的修订。
5.对3批样品按质量标准进行检验。
6.对至少1～3批样品进行3～6个月加速试验及长期留样考察，并与原产品稳定性情况进行比较。
7.如产生新的杂质，或原有杂质的数量增加，则应考虑对新杂质进行安全性试验验证，或提供相关的文献依据，相关的技术要求参见《杂质研究的技术指导原则》。
8.必要时，进行特殊安全性试验（过敏、溶血、血管刺激）。
9.对疗效和安全性产生重要影响的，应考虑进行临床试验，以评估并确保变更后产品的安全有效。
看到了吧，前6点就够折腾的了，再看7，8，9就更加晕倒了，比如说第7点“产生新的杂质，或原有杂质的数量增加”，杂质的数量增加可以检验出来，要找出是否产生新的杂质对于药品生产企业就难了，因为这不是每个企业的科研条件、经费都允许的。第8点的安全性试验，我们用118度生产了7、8年都没问题了，现在反过来说要做个动物试验，真哭笑不得。第9点就不说了。
我们不止是灭菌注射用水，还有别的制剂呢。
请教一下怎么证明变更没有改变药物成分、有关物质，未对疗效和安全性产生影响。
对于药品生产企业要去研究新的杂质峰，还要分析出是什么物质，含量是多少，判断对疗效、安全性是否产生影响，太为难了吧。
打个比方：葡萄糖注射液，我们的报批灭菌温度是115度，另外一家企业报批是118的，用的是同一个生产厂家原料，现在我们把115提高到118，这也要报补充申请吗？我认为没必要，报的话，就好比陈景润证明了1+1=2，你要用的话，就得从头开始证明1+1=2才能给你用了。
我觉得工艺处方核查，没必要那么复杂，就要求企业把现行的工艺处方都报上省局，然后生产3批送检，检验合格，那么上报的工艺处方就确定下来了，以后生产都按这个了，有什么事故，就打企业的板子，就完事了嘛。
“有什么事故，就打企业的板子，就完事了嘛。”
这种话也能说？