本公司有一个产品，原申报工艺是主药内加进行湿法制粒，再压片的。但经过工艺质量研究，发现该主药在湿法制粒及干燥过程中，其有关物质明显升高（由水分和温度共同作用）。因此改工艺为制空白颗粒后再外加主药，经检测成品和稳定性研究，发现有关物质没有升高，其余项目一致，此工艺较稳定可靠。
《药品注册管理办法》和《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》上均未查到其情况相对应的申请范畴，所以想问下，这种情况是否申报补充申请？面对接下来的上级处方工艺核查如何应对？有企业直接这样改工艺（指未申报）应用到生产上吗？呵呵，报个补充申请现在国家也批的速度大大降低啊！望战友给个建议！
这个肯定是工艺有变化，按工艺变更补充申请报吧
希望能给个相应条款依据！！
如果质量标准制法项上有明确写"主药内加进行湿法制粒",就应报补充申请,如没有具体过程就不用申报.供参考.
如果所用辅料品种及数量比例均未变化，我觉得企业可以先做验证，积累数据，如果质量控制标准发生变化，可以办理补充申请一并上报。当然在企业内部要按程序进行批准。一般检查是认可的。最好尽快上报。
可以不报补充申请,工艺中即使明确要湿法制粒但主药可内加也可外加,
只要保证按原质量标准检验合格即可!

如果质量标准制法项上有明确写"主药内加进行湿法制粒",就应报补充申请,如没有具体过程就不用申报.供参考.