请教各位：在临床试验完成后申报生产期间，杂质的检查方法由TLC法变更为HPLC法，除需要对HPLC这个新方法进行方法学验证外，还需要做哪些研究呢？？因为原临床申报的样品已快过期，需要重新生产三批样品用两种方法同时进行稳定性考察吗？？谢谢。




个人觉得不需要重新生产三批样品用两种方法同时进行稳定性考察，但需要用两种方法针对同一样品进行检测，以获得对比数据，从而将原方法检测结果有效利用起来。既然已完成临床试验，需确保临床试验样品与申报临床样品的质量一致性。若是3类或6类，需确保与已上市品的质量一致性，与已上市品进行质量对比研究。




需要桥接一下。
比较已有样品，包括长期，加速样品的两种方法的区别。
个人意见。




我觉如果你要选新的方法，肯定要进行方法学验证，然后跟以前的方法比较说明新方法的优越性，这个可以用申报临床的样品来做质量研究。既然申报临床的样品要没到有效期，那以后的稳定性考察就要用新的方法来检验。你申报生产的三批中试样品按新的方法来检验就可以，并进行稳定考察6个月以上。




需要桥接
这个是CDE审评员说的
另外从审评员的角度看，你怎么保证产品的稳定性（有关物质）？




需要对新方法进行全面验证，取稳定性研究的某个时间点样品，同时用TLC和HPLC的方法检测，比较他们的impurity profile, 证明对于单个杂质和总杂质两个方法是等效的，那么就可以在随后的时间点采用HPLC方法检测。如果测定结果不等效，那么需要用新方法重新考察三批稳定性样品。




谢谢各位的帮助。本品有三个制剂规格加原料，做临床试验的是2个规格，因为时间跨度较大，为申报临床时每个规格都生产的三批样品现今已经过期，现在的样品是为临床试验使用而生产的，一个规格只生产了一批。在此期间我们对杂质的检查进行研究，这也是审评意见里面提出的。现在我用于方法学研究及两种方法的对比只做了一个规格的一批产品。稳定性考察我想在同一取样时间点用两种方法进行比较，但现在一个规格只有一批产品，用一个批号的样品来进行稳定性考察的比较是否可行？是否需要每个规格再生产三批样品，一共9批，这样从头开始考察？？谢谢。




1.方法学肯定是要做的.
2.报生产时每个规格要生产三批样品，进行至少6个月的稳定性考察（用更换后的方法）.




我觉得TLC与HPLC方法没有必要做全面对比了，两种方法可能等效吗？




不用等效啊，比之前方法优越就行




怎么证明新方法优越呢？不用做等效性研究，如果新方法测定的结果比TLC测定的杂质多了或者少了，相信哪一套数据？原来的数据如何处理？




肯定是做方法学研究，通过数据说明选用的方法灵敏度、准确度、稳定性等均比原来的好