我们有一产品，原料药，仿制，进口标准杂质控制，其中一个已知杂质是用HPLC检测，杂质对照品外标法进行计算，其余杂质采用TLC，包括未知杂质。在液相检测时，我们发现，除了已知杂质以外，还有一个未知杂质，虽然比较小，只有0.02~0.04%（面积归一化），但是相应的TLC并未显出有未知杂质斑点，因为TLC检测灵敏度肯定没有液相高，所以我们想在液相控制一个已知杂质的同时，增加对未知杂质和总杂的控制。现在的问题是，未知杂质的控制用主成分的自身对照法合理还是用面积归一化法合理，两者的检测结果相差不大，几乎一致。但是，就做申报资料来讲，我认为选用主成分自身对照法更能被药审中心接受，获批的可能性大。还有，这种面积归一法控制最终原料药的杂质，现在是否还能被接受，因为中国药典附录指出，面积归一法只能粗略的考察杂质，对于微量，除另有规定，一般不采用。就这个问题，请高手指点。我们应该采用主成分的自身对照法还是用面积归一化法合理。后者操作简单。




0.02~0.04%?你和制剂对照了吗？低于0.05%就不要管了吧




0.02~0.04%?你和制剂对照了吗？低于0.05%就不要管了吧




只有面积归一法作为申报资料不被接受




如果理解的对的话：1）这个杂质可在“其它未知杂质”项中控制；2）建议采用自身对照法进行控制
但是，限度请酌定。
但是，到目前为止，不了解为什么对水平低于0.05%的这个杂质进行控制。
供参考




还是采用主成分的自身对照法比较好，另外你们对‘水平低于0.05%的这个杂质进行控制’是不是基于影响因素试验和加速稳定性试验的结果而制定的，还是在制剂过程中会对制剂质量产生影响？




采用主成分的自身对照法









在做方法学研究中，两种计算方法都要资料中体现，以体现你们的研究比较充分。应该采用主成分的自身对照法，对于低于报告限度的杂质，可以不计。