王华锋
丁基胶塞与药物相容性试验的目的是为了评价胶塞对药物稳定性的影响，其结果可以提供胶塞与药物之间是否有迁移、吸附甚至发生化学反应，使药物失效，甚至产生严重的毒副作用，确保药物的安全、有效。华北制药集团有限责任公司首席科学家王正品指出，目前，国内部分药品生产企业主要关注药品本身的质量问题，对药品的包装质量及两者的相容性问题没有引起足够的重视。
“国内对药用丁基胶塞质量评价以及相容性实验存在一些薄弱环节，首先是胶塞质量分析方法比较有限。”王正品说，胶塞的成分比较复杂，化合物的种类也比较多，而且几乎都是脂溶性化合物，还有硅、硫等杂原子，很多化合物都没有紫外吸收，给胶塞的质量分析带来很大困难。液相色谱仪只能检出个别抗氧剂，其他成分均不能检出，这主要是由于化合物没有明显的紫外吸收所导致。同时，胶塞作为分析样品比较特殊，样品前处理的方法有限，也给探讨胶塞质量的分析方法带来较大困难。现在考察胶塞的成分，考察胶塞与药物的相容性，大多采用气相色谱一质谱联用仪来分析，仪器成本比较高，难以普及，这也是阻碍胶塞质量进一步提高的一个因素。
“其次是胶塞配方缺乏针对性。”王正品说。有研究表明，国内大部分胶塞生产企业胶塞的萃取液的成分相差不大，这说明这些企业的胶塞配方大同小异，没有针对不同药物不同特性对胶塞的配方进行相应的调整。国外的胶塞配方已经有上千种，而国内只有几十种。药物的性质千差万别，对药品包装材料的要求也各不相同，因此，在确定某种药物的包装时，应该根据药物的具体理化特性，对胶塞的配方进行相应的调整，并对所指定的胶塞配方通过相容性实验，进行筛选、优化，而不是将一种配方的胶塞应用到生产的所有产品中。
“在进行药用丁基胶塞的质量分析时，应注意样品的处理方式。”上海食品药品包装材料测试所徐俊博士认为，国内外往往在进行丁基胶塞质量评价时，将丁基胶塞作为一个整体进行一系列的理化性质研究，如铵离子、挥发性硫化物以及重金属等。但是实际使用过程中，与药物直接接触的只是胶塞中的一小部分，即在瓶内的部分。在考察丁基胶塞质量过程中，除了考察丁基胶塞机械性能的优劣，如弹性、渗透性等外，更应关注丁基胶塞对药物的质量是否存在影响，也就是考察胶塞与药物的生物相容性。在考察胶塞与药物的相容性过程中，传统的实验方法即是将丁基胶塞剪碎，然后与药物混合，进行加速实验，在不同的时间考察药物质量的变化趋势，但这往往不能真实地模拟使用过程中的实际情况。特别是覆膜丁基胶塞，将其剪碎后研究胶塞与药物的相容性就显得更加不合适。因此，在进行丁基胶塞质量评价过程中，特别是在考察胶塞与药物的相容性实验中，应该根据所检测项目的目的以及在实际使用过程中的情形，决定丁基胶塞的样品处理方式。
王正品强调，相容性实验的设计思路比较重要。在具体操作中，他建议分四步走，首先是采用傅里叶变换红外光谱和衰减全反射光谱对胶塞的表面进行扫描，利用相关分析软件，进行聚类分析，比较不同胶塞表面化合物的异同；其次是利用热分析，考察胶塞失重起始温度，并根据数学公式，计算胶塞的表观活化能，比较不同胶塞配方主要成分及比例的异同；第三是利用顶空进样技术等，对胶塞中含有的挥发性成分进行分析，并利用数学统计软件，进行聚类分析，比较不同胶塞中挥发性成分种类及含量的异同；第四是可以通过有机溶剂的萃取，考察不同胶塞萃取液成分的异同，这主要是考虑药物中的残留溶剂可能会对胶塞成分产生一定的影响，从而成为胶塞影响药物稳定性可能原因之一。在进行完上述几个方面的实验后，对影响药物较小的胶塞和影响较大的胶塞得到的实验结果进行全面比较，最终提出胶塞可能影响药物稳定性原因的几种可能性，然后通过模拟实验以及相关实验，对结论进行验证。
来自20101209中国医药报 内包材析出物和迁移物的研究，在注射剂方面的要求在逐渐加强。。。 问题是我们都知道要做相容性试验，但不知道怎么做呢？国家出的那个指南一点指导意义都没有，希望有更科学更具操作性的指南出现。
丁基胶塞与药物相容性试验的目的是为了评价胶塞对药物稳定性的影响，其结果可以提供胶塞与药物之间是否有迁移、吸附甚至发生化学反应，使药物失效，甚至产生严重的毒副作用，确保药物的安全、有效。华北制药集团有限责任公司首席科学家王正品指出，目前，国内部分药品生产企业主要关注药品本身的质量问题，对药品的包装质量及两者的相容性问题没有引起足够的重视。
“国内对药用丁基胶塞质量评价以及相容性实验存在一些薄弱环节，首先是胶塞质量分析方法比较有限。”王正品说，胶塞的成分比较复杂，化合物的种类也比较多，而且几乎都是脂溶性化合物，还有硅、硫等杂原子，很多化合物都没有紫外吸收，给胶塞的质量分析带来很大困难。液相色谱仪只能检出个别抗氧剂，其他成分均不能检出，这主要是由于化合物没有明显的紫外吸收所导致。同时，胶塞作为分析样品比较特殊，样品前处理的方法有限，也给探讨胶塞质量的分析方法带来较大困难。现在考察胶塞的成分，考察胶塞与药物的相容性，大多采用气相色谱一质谱联用仪来分析，仪器成本比较高，难以普及，这也是阻碍胶塞质量进一步提高的一个因素。
“其次是胶塞配方缺乏针对性。”王正品说。有研究表明，国内大部分胶塞生产企业胶塞的萃取液的成分相差不大，这说明这些企业的胶塞配方大同小异，没有针对不同药物不同特性对胶塞的配方进行相应的调整。国外的胶塞配方已经有上千种，而国内只有几十种。药物的性质千差万别，对药品包装材料的要求也各不相同，因此，在确定某种药物的包装时，应该根据药物的具体理化特性，对胶塞的配方进行相应的调整，并对所指定的胶塞配方通过相容性实验，进行筛选、优化，而不是将一种配方的胶塞应用到生产的所有产品中。
“在进行药用丁基胶塞的质量分析时，应注意样品的处理方式。”上海食品药品包装材料测试所徐俊博士认为，国内外往往在进行丁基胶塞质量评价时，将丁基胶塞作为一个整体进行一系列的理化性质研究，如铵离子、挥发性硫化物以及重金属等。但是实际使用过程中，与药物直接接触的只是胶塞中的一小部分，即在瓶内的部分。在考察丁基胶塞质量过程中，除了考察丁基胶塞机械性能的优劣，如弹性、渗透性等外，更应关注丁基胶塞对药物的质量是否存在影响，也就是考察胶塞与药物的生物相容性。在考察胶塞与药物的相容性过程中，传统的实验方法即是将丁基胶塞剪碎，然后与药物混合，进行加速实验，在不同的时间考察药物质量的变化趋势，但这往往不能真实地模拟使用过程中的实际情况。特别是覆膜丁基胶塞，将其剪碎后研究胶塞与药物的相容性就显得更加不合适。因此，在进行丁基胶塞质量评价过程中，特别是在考察胶塞与药物的相容性实验中，应该根据所检测项目的目的以及在实际使用过程中的情形，决定丁基胶塞的样品处理方式。
王正品强调，相容性实验的设计思路比较重要。在具体操作中，他建议分四步走，首先是采用傅里叶变换红外光谱和衰减全反射光谱对胶塞的表面进行扫描，利用相关分析软件，进行聚类分析，比较不同胶塞表面化合物的异同；其次是利用热分析，考察胶塞失重起始温度，并根据数学公式，计算胶塞的表观活化能，比较不同胶塞配方主要成分及比例的异同；第三是利用顶空进样技术等，对胶塞中含有的挥发性成分进行分析，并利用数学统计软件，进行聚类分析，比较不同胶塞中挥发性成分种类及含量的异同；第四是可以通过有机溶剂的萃取，考察不同胶塞萃取液成分的异同，这主要是考虑药物中的残留溶剂可能会对胶塞成分产生一定的影响，从而成为胶塞影响药物稳定性可能原因之一。在进行完上述几个方面的实验后，对影响药物较小的胶塞和影响较大的胶塞得到的实验结果进行全面比较，最终提出胶塞可能影响药物稳定性原因的几种可能性，然后通过模拟实验以及相关实验，对结论进行验证。
来自20101209中国医药报 内包材析出物和迁移物的研究，在注射剂方面的要求在逐渐加强。。。 问题是我们都知道要做相容性试验，但不知道怎么做呢？国家出的那个指南一点指导意义都没有，希望有更科学更具操作性的指南出现。