布洛芬（Ibuprofen）
分子式：C13H18O2 分子量：206.3 CAS：15687-27-1
药理作用和应用
环氧化酶抑制剂；镇痛药；消炎药。
剂型
布洛芬乳膏；布洛芬凝胶剂；布洛芬口服混悬液；布洛芬片。
定义
2-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸。
含量
98.5%～101.0%（干燥物质）。
特征
外观
白色或类白色结晶性粉末或无色晶体。
溶解性
几乎不溶于水，易溶于丙酮，溶于甲醇和二氯甲烷。易溶于碱金属氢氧化物稀溶液和碳酸盐溶液。
鉴定
首次鉴定：A，C
再次鉴定：A，B，D
A.熔点：75℃～78℃。
B.紫外可见吸收光谱
待测溶液：取样品50.0mg，用4g/L的氢氧化钠溶液溶解，然后用该溶液定容至100ml。
波长范围：240-300nm，使用带宽为1.0nm的分光光度计进行扫描，扫描速度不超过50 nm/min。
最大吸收：在264nm和272nm。
肩峰吸收：258nm。
吸光度比值：
— A264/A258=1.20～1.30；
—A272/A258=1.00～1.10。
C．红外吸收光谱
符合布洛芬手性拉曼光谱（CRS）
D．薄层色谱法
待测溶液：取该物质50mg，用二氯甲烷（R）溶解并稀释至10ml。
标准溶液：取布洛芬（CRS）50mg，溶于二氯甲烷（R）并稀释至10ml。
薄层板：薄层硅胶板。
流动相：无水醋酸-乙酸乙酯-正己烷（5：24：71）
用量：5μl。
展距：超过10cm。
干燥：在120℃下烘干30min。
检测：显色剂为10g/l高锰酸钾硫酸溶液，在120℃下加热20min，然后在365nm的紫外灯下检查。
结论：待测溶液色谱的主要斑点的位置、颜色和大小与对照品色谱的主要斑点相似。
测试
溶液S：取布洛芬2.0g用甲醇溶解，稀释至20ml。
溶液的表象：溶液S的颜色是澄清无色的。
旋光度：-0.05°～+0.05°。
取布洛芬0.50g用甲醇溶解并稀释到20ml。
有关物质
液相色谱法
待测溶液：取该物质20mg，用2ml乙腈（R1）溶解，然后用流动相A稀释到10ml。
标准溶液：取待测溶液1ml，用流动相A稀释到100ml，然后取上述溶液1.0ml用流动相A稀释到10ml。
标准溶液：取1.0ml布洛芬杂质B(CRS)，用乙腈（R1）稀释到10ml（溶液A）。 取20mg布洛芬对照品，用2ml的乙腈（R1）溶解，再加入1ml溶液A，然后用流动相A稀释到10ml。
标准溶液：取含有布洛芬杂质A、J、N混合物，用1ml乙腈溶解，用流动相A稀释至5ml。
色谱柱：----尺寸：l=0.15m，Ф=4.6mm；
----固定相：用于色谱法R的十八烷基硅烷键合硅胶（5μm）。
流动相：
----流动相A：混合0.5的磷酸，340乙腈（R1）和600水，用水稀释至1000。
----流动相B：乙腈（R1）。
时间（min） 流动相A（per cent V/V） 流动相B（per cent V/V）
0-25 100 0
25-55 100-15 0-85
55-70 15 85
流速：2ml/min。
检测波长：214nm
进样量：20μl。
杂质鉴别：使用色谱附带的布洛芬标准峰进行匹配，同时用标准溶液
，确定布洛芬杂质A、J、N的出峰时间。
相对保留时间：参照布洛芬（保留时间≈16min）：杂质J≈0.2；杂质N≈0.3；杂质A≈0.9；杂质B≈1.1。
系统适用性 标准溶液：
峰谷比：最小为1.5，Ht超过杂质B所引起的基线峰，并且Hυ高于布洛芬所产生峰的分离曲线的最低点的基线。如有必要，可适当调整流动相A中乙腈的浓度。
限度：
----杂质A、J、N：对于每一种杂质不得超过标准溶液a的色谱主峰峰面积的1.5倍（0.15%）。
----未指定杂质：对于每一种杂质不得超过标准溶液a的色谱主峰峰面积的0.5倍（0.05%）。
----总杂：不得超过标准溶液a的色谱主峰峰面积的2倍（0.2%）。
----可忽略的极限：标准溶液a的色谱主峰峰面积的0.3倍（0.03%）。
杂质F
气相色谱法：使用规范化的操作过程。
甲基化溶液 取1ml N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛和1ml吡啶，用乙酸乙酯稀释至10ml。
待测溶液：取50.0mg该物质置于密闭的小瓶中，用1ml乙酸乙酯溶解，再加入100ml甲基化溶液，密闭，在100℃加热器上加入20min，然后冷却，在室温氮气流下取出该溶液，然后用乙酸乙酯溶解残留物质。
标准溶液：取0.5mg布洛芬杂质F(CRS)，用乙酸乙酯溶解，并稀释至10ml。
标准溶液：取约50.0毫克布洛芬（CRS）置密封小瓶中，然后加入1.0ml标准溶液
，再加入1ml甲基化溶液，密闭，在100℃加热器上加入20min，然后冷却，在室温氮气流下取出该溶液，然后用乙酸乙酯溶解残留物质。
色谱柱：
----材质：石英。
----规格：l =25m，Ф=0.53mm。
----固定相：聚乙二醇20000，膜厚2μm。
载气 色谱用氦。
流速 5.0ml/min。
温度：
?----柱温 150℃。
I ----进样口 200℃。
?----检测器 250℃。
检测 火焰离子化检测器。
进样量 1μl待测溶液和标准溶液。
运行时间 布洛芬保留时间的两倍。
系统适用性：
?----相对保留时间参照布洛芬（保留时间≈17min）：杂质F≈1.5。
限度：
----杂质F：最高不得超过0.1%。
重金属
最高为10ppm。
取12ml溶液S用方法B进行测试。用标准铅溶液（1ppm Pb）制备参照液。1ppm的标准铅溶液是由100ppm的铅溶液用甲醇稀释获得的。
干燥失重
取1.000g该物质置于真空中，干燥失重最大值为0.5%。
硫酸盐
取0.1g该物质，最高含量为0.1%。
含量测定
取该物质0.450g，溶于50ml甲醇中，再加入0.4ml酚酞溶液，用0.1M氢氧化钠溶液滴定，同时进行空白试验，1ml0.1M氢氧化钠相当于20.63毫克的C13H18O2。
杂质
已知杂质 A，F，J，N
其他杂质 （在目前的测试水平下，下面其他物质会在个别文献中提及到检测方案。它们只是一般的标准，受限于对其他或未知的杂质和/或用于制药的特定指出的杂质。因此，没有必要确定这些杂质必须符合标准。也可参照5.10。控制药用中的杂质）：B，C，D，E，G，H，I，K，L，M，O，P，Q，R.
?A. R1=OH，R2=CH2-CH(CH3)2，R3 =H：(2RS)-2-[3-(2-methylpropyl)phenyl] propanoic acid
?B. R1=OH，R2=H，R3=[CH2]3-CH3：(2RS)-2-(4-butylphenyl)propanoic acid,
?C. R1= NH2，R2=H，R3=CH2-CH(CH3)2： (2RS)-2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanamide,
?D. R1=OH，R2=H，R3=CH3：(2RS)-2-(4-methylphenyl)propanoic acid,
?E. 1-[4-(2-methylpropyl)phenyl]ethanone,
?F. 3-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanoic acid,
?G. (1RS,4RS)-7-(2-methylpropyl)-1-[4-(2-methylpropyl)phenyl]-1,2,3,4-
tetrahydronaphthalene-1,4-dicarboxylic acid,
?H. X = O：(3RS)-1,3-bis[4-(2-methylpropyl)phenyl]butan-1-one,
?I. X = H2：1-(2-methylpropyl)-4-[(3RS)-3-[4-(2-methylpropyl)phenyl]butyl]benzene,
?J. R = CO-CH(CH3)2：(2RS)-2-[4-(2-methylpropanoyl)phenyl]propanoic acid,
?N. R = C2H5：(2RS)-2-(4-ethylphenyl)propanoic acid,
?K. R = CHO：(2RS)-2-(4-formylphenyl)propanoic acid,
?L. R = CHOH-CH(CH3)2：2-[4-(1-hydroxy-2-methylpropyl)phenyl]propanoic acid,
?O. R = CH(CH3)-C2H5：2-[4-(1-methylpropyl)phenyl]propanoic acid,
分子式：C13H18O2 分子量：206.3 CAS：15687-27-1
药理作用和应用
环氧化酶抑制剂；镇痛药；消炎药。
剂型
布洛芬乳膏；布洛芬凝胶剂；布洛芬口服混悬液；布洛芬片。
定义
2-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸。
含量
98.5%～101.0%（干燥物质）。
特征
外观
白色或类白色结晶性粉末或无色晶体。
溶解性
几乎不溶于水，易溶于丙酮，溶于甲醇和二氯甲烷。易溶于碱金属氢氧化物稀溶液和碳酸盐溶液。
鉴定
首次鉴定：A，C
再次鉴定：A，B，D
A.熔点：75℃～78℃。
B.紫外可见吸收光谱
待测溶液：取样品50.0mg，用4g/L的氢氧化钠溶液溶解，然后用该溶液定容至100ml。
波长范围：240-300nm，使用带宽为1.0nm的分光光度计进行扫描，扫描速度不超过50 nm/min。
最大吸收：在264nm和272nm。
肩峰吸收：258nm。
吸光度比值：
— A264/A258=1.20～1.30；
—A272/A258=1.00～1.10。
C．红外吸收光谱
符合布洛芬手性拉曼光谱（CRS）
D．薄层色谱法
待测溶液：取该物质50mg，用二氯甲烷（R）溶解并稀释至10ml。
标准溶液：取布洛芬（CRS）50mg，溶于二氯甲烷（R）并稀释至10ml。
薄层板：薄层硅胶板。
流动相：无水醋酸-乙酸乙酯-正己烷（5：24：71）
用量：5μl。
展距：超过10cm。
干燥：在120℃下烘干30min。
检测：显色剂为10g/l高锰酸钾硫酸溶液，在120℃下加热20min，然后在365nm的紫外灯下检查。
结论：待测溶液色谱的主要斑点的位置、颜色和大小与对照品色谱的主要斑点相似。
测试
溶液S：取布洛芬2.0g用甲醇溶解，稀释至20ml。
溶液的表象：溶液S的颜色是澄清无色的。
旋光度：-0.05°～+0.05°。
取布洛芬0.50g用甲醇溶解并稀释到20ml。
有关物质
液相色谱法
待测溶液：取该物质20mg，用2ml乙腈（R1）溶解，然后用流动相A稀释到10ml。
标准溶液：取待测溶液1ml，用流动相A稀释到100ml，然后取上述溶液1.0ml用流动相A稀释到10ml。
标准溶液：取1.0ml布洛芬杂质B(CRS)，用乙腈（R1）稀释到10ml（溶液A）。 取20mg布洛芬对照品，用2ml的乙腈（R1）溶解，再加入1ml溶液A，然后用流动相A稀释到10ml。
标准溶液：取含有布洛芬杂质A、J、N混合物，用1ml乙腈溶解，用流动相A稀释至5ml。
色谱柱：----尺寸：l=0.15m，Ф=4.6mm；
----固定相：用于色谱法R的十八烷基硅烷键合硅胶（5μm）。
流动相：
----流动相A：混合0.5的磷酸，340乙腈（R1）和600水，用水稀释至1000。
----流动相B：乙腈（R1）。
时间（min） 流动相A（per cent V/V） 流动相B（per cent V/V）
0-25 100 0
25-55 100-15 0-85
55-70 15 85
流速：2ml/min。
检测波长：214nm
进样量：20μl。
杂质鉴别：使用色谱附带的布洛芬标准峰进行匹配，同时用标准溶液
，确定布洛芬杂质A、J、N的出峰时间。相对保留时间：参照布洛芬（保留时间≈16min）：杂质J≈0.2；杂质N≈0.3；杂质A≈0.9；杂质B≈1.1。
系统适用性 标准溶液：
峰谷比：最小为1.5，Ht超过杂质B所引起的基线峰，并且Hυ高于布洛芬所产生峰的分离曲线的最低点的基线。如有必要，可适当调整流动相A中乙腈的浓度。
限度：
----杂质A、J、N：对于每一种杂质不得超过标准溶液a的色谱主峰峰面积的1.5倍（0.15%）。
----未指定杂质：对于每一种杂质不得超过标准溶液a的色谱主峰峰面积的0.5倍（0.05%）。
----总杂：不得超过标准溶液a的色谱主峰峰面积的2倍（0.2%）。
----可忽略的极限：标准溶液a的色谱主峰峰面积的0.3倍（0.03%）。
杂质F
气相色谱法：使用规范化的操作过程。
甲基化溶液 取1ml N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛和1ml吡啶，用乙酸乙酯稀释至10ml。
待测溶液：取50.0mg该物质置于密闭的小瓶中，用1ml乙酸乙酯溶解，再加入100ml甲基化溶液，密闭，在100℃加热器上加入20min，然后冷却，在室温氮气流下取出该溶液，然后用乙酸乙酯溶解残留物质。
标准溶液：取0.5mg布洛芬杂质F(CRS)，用乙酸乙酯溶解，并稀释至10ml。
标准溶液：取约50.0毫克布洛芬（CRS）置密封小瓶中，然后加入1.0ml标准溶液
，再加入1ml甲基化溶液，密闭，在100℃加热器上加入20min，然后冷却，在室温氮气流下取出该溶液，然后用乙酸乙酯溶解残留物质。色谱柱：
----材质：石英。
----规格：l =25m，Ф=0.53mm。
----固定相：聚乙二醇20000，膜厚2μm。
载气 色谱用氦。
流速 5.0ml/min。
温度：
?----柱温 150℃。
I ----进样口 200℃。
?----检测器 250℃。
检测 火焰离子化检测器。
进样量 1μl待测溶液和标准溶液。
运行时间 布洛芬保留时间的两倍。
系统适用性：
?----相对保留时间参照布洛芬（保留时间≈17min）：杂质F≈1.5。
限度：
----杂质F：最高不得超过0.1%。
重金属
最高为10ppm。
取12ml溶液S用方法B进行测试。用标准铅溶液（1ppm Pb）制备参照液。1ppm的标准铅溶液是由100ppm的铅溶液用甲醇稀释获得的。
干燥失重
取1.000g该物质置于真空中，干燥失重最大值为0.5%。
硫酸盐
取0.1g该物质，最高含量为0.1%。
含量测定
取该物质0.450g，溶于50ml甲醇中，再加入0.4ml酚酞溶液，用0.1M氢氧化钠溶液滴定，同时进行空白试验，1ml0.1M氢氧化钠相当于20.63毫克的C13H18O2。
杂质
已知杂质 A，F，J，N
其他杂质 （在目前的测试水平下，下面其他物质会在个别文献中提及到检测方案。它们只是一般的标准，受限于对其他或未知的杂质和/或用于制药的特定指出的杂质。因此，没有必要确定这些杂质必须符合标准。也可参照5.10。控制药用中的杂质）：B，C，D，E，G，H，I，K，L，M，O，P，Q，R.
?A. R1=OH，R2=CH2-CH(CH3)2，R3 =H：(2RS)-2-[3-(2-methylpropyl)phenyl] propanoic acid
?B. R1=OH，R2=H，R3=[CH2]3-CH3：(2RS)-2-(4-butylphenyl)propanoic acid,
?C. R1= NH2，R2=H，R3=CH2-CH(CH3)2： (2RS)-2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanamide,
?D. R1=OH，R2=H，R3=CH3：(2RS)-2-(4-methylphenyl)propanoic acid,
?E. 1-[4-(2-methylpropyl)phenyl]ethanone,
?F. 3-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanoic acid,
?G. (1RS,4RS)-7-(2-methylpropyl)-1-[4-(2-methylpropyl)phenyl]-1,2,3,4-
tetrahydronaphthalene-1,4-dicarboxylic acid,
?H. X = O：(3RS)-1,3-bis[4-(2-methylpropyl)phenyl]butan-1-one,
?I. X = H2：1-(2-methylpropyl)-4-[(3RS)-3-[4-(2-methylpropyl)phenyl]butyl]benzene,
?J. R = CO-CH(CH3)2：(2RS)-2-[4-(2-methylpropanoyl)phenyl]propanoic acid,
?N. R = C2H5：(2RS)-2-(4-ethylphenyl)propanoic acid,
?K. R = CHO：(2RS)-2-(4-formylphenyl)propanoic acid,
?L. R = CHOH-CH(CH3)2：2-[4-(1-hydroxy-2-methylpropyl)phenyl]propanoic acid,
?O. R = CH(CH3)-C2H5：2-[4-(1-methylpropyl)phenyl]propanoic acid,