将一常温下固态的酯类药物加热熔融在单硬脂酸甘油酯(栓剂基质)中,自然冷却至室温还程均匀状态,但常温放置一段时间发现有药物晶体析出,请教各位大虾用什么办法可以抑制药物析出。
在栓剂中,你的药物一开始以分子形式存在,但是药物在基质中的溶解度不是很好,因此过一段时间,药物开始析出,由于此时药物周围的环境已经完全改变,因此,很可能存在药物的多晶现象。所谓的多晶就是指药物存在不同的晶型,不同的型之间药物的理化性质也不同,比如说溶解度、溶出速度、稳定性、粉体学性质如可压性、塑性、弹性、流动性;对溶解度、溶出速度的影响是最直接影响体内生物利用度的因素。在制剂工艺中,温度,水分,压力,辅料或介质的选择都会影响到晶型的转变。为了控制制剂的质量,我们常常应该在制剂前后对药物的晶型进行检测,其方法主要有XRD,固体NMR,DSC等技术。
鉴于你的问题主要在于基质的选择,建议参考固体分散体的制备方法中所用的溶剂-熔融法去选择基质。即先将药物溶解与某溶剂,分别分散于几种或10几种熔融的基质中,再观察其在室温下的稳定性。
但是,还是要作加速或长期稳定性实验,以验证药物是否析出。如果析出,要证明其晶型没有发生变化。
在栓剂中,你的药物一开始以分子形式存在,但是药物在基质中的溶解度不是很好,因此过一段时间,药物开始析出,由于此时药物周围的环境已经完全改变,因此,很可能存在药物的多晶现象。所谓的多晶就是指药物存在不同的晶型,不同的型之间药物的理化性质也不同,比如说溶解度、溶出速度、稳定性、粉体学性质如可压性、塑性、弹性、流动性;对溶解度、溶出速度的影响是最直接影响体内生物利用度的因素。在制剂工艺中,温度,水分,压力,辅料或介质的选择都会影响到晶型的转变。为了控制制剂的质量,我们常常应该在制剂前后对药物的晶型进行检测,其方法主要有XRD,固体NMR,DSC等技术。
鉴于你的问题主要在于基质的选择,建议参考固体分散体的制备方法中所用的溶剂-熔融法去选择基质。即先将药物溶解与某溶剂,分别分散于几种或10几种熔融的基质中,再观察其在室温下的稳定性。
但是,还是要作加速或长期稳定性实验,以验证药物是否析出。如果析出,要证明其晶型没有发生变化。